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2019 Fiscal Year Research-status Report

中耳粘膜再生医療 ー経粘膜換気能の評価による最適な細胞ソースの検討ー

Research Project

Project/Area Number 18K09357
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

山本 裕  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (10313545)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 森野 常太郎  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (00796352)
山本 和央  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (50408449)
小島 博己  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (60234762)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords中耳粘膜 / 再生医療 / 細胞ソース / 口腔粘膜上皮細胞 / 脂肪由来間葉系幹細胞 / 鼻腔粘膜上皮細胞
Outline of Annual Research Achievements

真珠腫性中耳炎や癒着性中耳炎などの手術治療で、術中に鼓室腔および乳突腔の粘膜を保持することが困難な症例では、高率に真珠腫の再形成性や鼓膜の再癒着を来たす。しかし近年、術後の骨面に自己の鼻腔粘膜上皮細胞シートを移植して中耳粘膜を再生させることで手術成績の向上が期待できるようになってきた。中耳腔の恒常性を維持するためには粘膜を介した換気作用(経粘膜換気能)が重要な因子となる。鼻腔粘膜上皮細胞シートを用いた先行する研究では、移植後の中耳腔は経粘膜換気能を有することが確認された。しかし他の細胞ソースを中耳腔に移植した場合に経粘膜換気能を持つかどうかは不明である。
本研究では、種々の培養上皮細胞シートを中耳腔に移植した際の中耳腔粘膜の形態、および経粘膜換気能を動物実験で明らかにする。中耳腔への移植粘膜の形態学的検討のみならず機能的な評価を行うことにより、中耳粘膜移植に適した細胞ソースを探索する。
これまでの成果として、ヌードラットを用いた中耳粘膜損傷モデルおよび細胞シート移植モデルを確立した。GFPトランスジェニックラット由来の組織より、鼻腔粘膜上皮細胞シート、口腔粘膜上皮細胞シート、脂肪由来間葉系幹細胞シートの作製に成功し、培養条件を調整することで再現性よく安定したシートの作製することができた。すでに各細胞シートの移植実験も開始している。来年度以降は中耳粘膜に適した細胞ソースの検討として移植実験の本試験を実施する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

中耳腔に移植するための細胞ソースを用いた細胞シートの作製、コントロールモデルとして利用する中耳粘膜剥離モデルの作製、移植方法及び移植モデル解析法に関して再現が取れているため。

Strategy for Future Research Activity

本研究で確立したラットモデルの実験系を用いて、GFP由来細胞ソースをヌードラットの中耳腔に移植し評価を開始する。その結果を踏まえた上で、中耳粘膜における適切な細胞ソースの検証を行う。

Causes of Carryover

研究用試薬や備品、消耗品などが既存のものを使用することで経費を抑えられたため次年度使用額が生じた。今後の進捗に合わせて、ラット中耳解析用の研究用試薬購入に使用する予定である。

  • Research Products

    (19 results)

All 2019

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Partial Epithelial?Mesenchymal Transition Was Observed Under p63 Expression in Acquired Middle Ear Cholesteatoma and Congenital Cholesteatoma2019

    • Author(s)
      Takahashi Masahiro、Yamamoto-Fukuda Tomomi、Akiyama Naotaro、Motegi Masaomi、Yamamoto Kazuhisa、Tanaka Yasuhiro、Yamamoto Yutaka、Kojima Hiromi
    • Journal Title

      Otology & Neurotology

      Volume: 40 Pages: e803~e811

    • DOI

      https://doi.org/10.1097/MAO.0000000000002328

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical Characteristics of Pars Tensa Cholesteatoma: A Comparative Study of Area-Based Classification Systems Proposed by the Japanese Otological Society and the European Academy of Otology & Neuro-Otology2019

    • Author(s)
      Motegi Masaomi、Yamamoto Yutaka、Tada Takeshi、Takahashi Masahiro、Sampei Sayaka、Sano Hiromi、Morino Tsunetaro、Komori Manabu、Miura Masahiro、Yamamoto Kazuhisa、Yaguchi Yuichiro、Sakurai Yuika、Kojima Hiromi
    • Journal Title

      The Journal of International Advanced Otology

      Volume: 15 Pages: 184~188

    • DOI

      https://doi.org/10.5152/iao.2019.6349

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A quantitative study of the suppression of the development of the mastoid air cells by the presence of congenital cholesteatoma2019

    • Author(s)
      Takahashi Masahiro、Yamamoto Yutaka、Koizumi Hiromi、Motegi Masaomi、Komori Manabu、Yamamoto Kazuhisa、Yaguchi Yuichiro、Kojima Hiromi
    • Journal Title

      Acta Oto-Laryngologica

      Volume: 139 Pages: 557~560

    • DOI

      https://doi.org/10.1080/00016489.2019.1606439

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of human nasal mucosal cell sheets fabricated using transported tissue and blood specimens2019

    • Author(s)
      Morino Tsunetaro、Kasai Yoshiyuki、Kikuchi Shun、Mitsuyoshi Ryoto、Takahashi Masahiro、Yamamoto Kazuhisa、Yaguchi Yuichiro、Yamato Masayuki、Kojima Hiromi
    • Journal Title

      Regenerative Therapy

      Volume: 11 Pages: 88~94

    • DOI

      https://doi.org/10.1016/j.reth.2019.05.001

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Explant culture of oral mucosal epithelial cells for fabricating transplantable epithelial cell sheet2019

    • Author(s)
      Morino Tsunetaro、Takagi Ryo、Yamamoto Kazuhisa、Kojima Hiromi、Yamato Masayuki
    • Journal Title

      Regenerative Therapy

      Volume: 10 Pages: 36~45

    • DOI

      10.1016/j.reth.2018.10.006

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 鼓室形成術の基本手技(解説)2019

    • Author(s)
      山本 裕
    • Journal Title

      日本耳鼻咽喉科学会会報

      Volume: 22 Pages: 1439-1442

  • [Journal Article] International Collaborative Assessment of the Validity of the EAONO-JOS Cholesteatoma Staging System.2019

    • Author(s)
      James AL, Tono T, Cohen MS, Iyer A, Cooke L, Morita Y, Matsuda K, Yamamoto Y, Sakagami M, Yung M.
    • Journal Title

      Otol Neurotol

      Volume: 40 Pages: 630-637

    • DOI

      10.1097/MAO.0000000000002168

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical Characteristics of Pars Tensa Cholesteatoma: A Comparative Study of Area-Based Classification Systems Proposed by the Japanese Otological Society and the European Academy of Otology - Neuro-Otology2019

    • Author(s)
      Motegi M, Yamamoto Y, Tada T, Takahashi M, Sampei S, Sano H, Morino T, Komori M, Miura M, Yamamoto K, Yaguchi Y, Sakurai Y, Kojima H.
    • Journal Title

      J Int Adv Otol

      Volume: 15 Pages: 184-188

    • DOI

      10.5152/iao.2019.6349

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 中耳真珠腫におけるタイトジャンクション関連分子発現の検討2019

    • Author(s)
      高橋 昌寛, 福田 智美, 茂木 雅臣, 穐山 直太郎, 山本 和央, 田中 康広, 山本 裕, 小島 博己
    • Organizer
      第120回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • [Presentation] 小型霊長類コモンマーモセット側頭骨の解剖学的解析による内耳薬剤投与経路の検討2019

    • Author(s)
      栗原 渉(東京慈恵会医科大学 耳鼻咽喉科), 藤岡 正人, 平林 源希, 小川 郁, 山本 裕, 小島 博己
    • Organizer
      第120回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • [Presentation] 弛緩部型真珠腫術後の中耳腔含気についての検討2019

    • Author(s)
      茂木 雅臣, 栗原 渉, 高橋 昌寛, 三瓶 紗弥香, 佐野 博美, 山本 和央, 櫻井 結華, 山本 裕, 小島 博己
    • Organizer
      第120回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • [Presentation] 中耳手術 顕微鏡下2019

    • Author(s)
      山本 裕
    • Organizer
      第120回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • Invited
  • [Presentation] Round table: Nationwide Survey of Middle Ear Cholesteatoma using Staging and Classification Criteria proposed by the Japan Otological Society2019

    • Author(s)
      Yutaka Yamamoto
    • Organizer
      32th Politzer Society Meeting - 2nd World Congress of Otology
  • [Presentation] テーマセッション: Current state of ossiculoplasty in Japan and clinical factors related to the hearing results2019

    • Author(s)
      Yutaka Yamamoto
    • Organizer
      第29回日本耳科学会総会・学術講演会
  • [Presentation] 教育セミナー : 外耳道後壁削除型鼓室形成術2019

    • Author(s)
      山本 裕
    • Organizer
      第29回日本耳科学会総会・学術講演会
  • [Presentation] 側頭骨手術手技研修WG報告2019

    • Author(s)
      山本 裕
    • Organizer
      第29回日本耳科学会総会・学術講演会
  • [Presentation] 用語委員会報告2019

    • Author(s)
      山本 裕
    • Organizer
      第29回日本耳科学会総会・学術講演会
  • [Book] 【耳管のすべて】耳管処置、耳管機能検査のリスクマネージメント2019

    • Author(s)
      森野 常太郎、山本 裕
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      JOHNS
  • [Book] 【救急・当直マニュアル-いざというときの対応法】当直での術後急変への対応 耳科手術後の血腫2019

    • Author(s)
      山本 和央、山本 裕
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      耳鼻咽喉科・頭頸部外科

URL: 

Published: 2021-01-27  

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