2021 Fiscal Year Annual Research Report
Biochemical and behavioral approach against inner ear disorder and development of new therapeutic modality
| Project/Area Number |
18K09359
|
|---|
| Research Institution | Nippon Medical School |
|---|
Principal Investigator |
松延 毅 日本医科大学, 医学部, 准教授 (00332205)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大久保 公裕 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (10213654)
佐藤 泰司 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 生化学, 教授 (10505267)
藤岡 正人 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70398626)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | Erk-2 / 転写因子 / 内耳障害 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
加齢性難聴のモデルマウスや急性感音難聴のモデルとしての急性音響外傷モルモットの作成を行い、それらのモデルを用いて急性音響外傷における転写制御因子Activator protein-1(AP-1)およびHypoxia inducible factor-1 (HIF-1)などのストレス応答分子動態の観察を生化学的および形態学的手法を用いて行っている。神経特異的Erk1/2コンデイショナルノックアウトマウス（防衛医科大学校薬理学講座佐藤泰司との共同研究）は、佐藤らが世界で初めて報告したものであり大変有用である。このマウスから作製された内耳特異的Erk1/2コンデイショナルノックアウトマウスの聴覚特性の解析することにより、内耳障害を引き起こす可能性のある分子ネットワークを網羅的に解析、検討することが可能となり、内耳障害の診断と治療、またその進行の独創的な予防法が明らかになると考えられる。現在、Erk2の内耳特異的コンディショナルノックアウトマウスの作製がほぼ終了して聴覚機能の解析を開始している。本内耳特異的本コンディショナルノックアウトマウスは形態学的な異常は特にないことを確認した。また、今回作製したマウスにおいて、内耳組織に特異的にErk2が発現していないことが確認された。ABR(Auditory Brrainstem Response)による聴覚機能検査を現在行っている（慶應義塾大学医学部耳鼻咽喉科藤岡正人との共同研究）。またErk-2と連動する炎症性マクロファージの発現状況についても検討予定である。
|
