2021 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of the role of necroptosis in the inner ear diseases and its application for treatments
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18K09370
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
岩崎 真一 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (10359606)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉川 弥生 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (00452350)
樫尾 明憲 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (20451809)
藤本 千里 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60581882)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 蝸牛 / 内耳障害 / アポトーシス / ネクローシス / ネクロプトーシス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生後3日の幼弱マウスより摘出した、蝸牛の器官培養を用いて、耳毒性物質ゲンタマイシン（GM）によって誘導される有毛細胞障害について、アポトーシス、ネクローシス、ネクロプトーシスの関与について解析を行った。
0.3～1 mMのGMを投与し、6~12時間培養し、Propidium iodide (PI)による核染色とmyosin 7Aによる有毛細胞染色、DAPIによる核染色を行い、有毛細胞障害について検討を行った。
GMによる有毛細胞障害は、濃度および時間依存的に変化した。0.6 mM GM下において、PIによる核染色では、12時間の培養では、核が空砲化するネクローシスと、核が濃縮するアポトーシスが混在したが、24時間培養では、アポトーシスが優位であった。
また、障害された有毛細胞は、RIP1, RIP2およびcaspase-8, caspase-9での染色がみられ、ネクロプトーシス、アポトーシスいずれの障害経路も関与することを示唆する所見であった。
アポトーシスの阻害薬であるZVADの投与によって、GMによる障害が部分的に阻害されるとともに、caspase-8, caspase-9の染色も減少した。また、ネクロプトーシスの阻害薬であるNec-1によっても、GMを投与したところ、有毛細胞障害の障害が部分的に阻害された。これらの結果は、GMによる内耳障害には、アポトーシスとともにネクロプトーシスの双方が関与していることを示唆するものである。
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