Investigation for gene transfer therapy in inner ears

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K09383
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Kobe University (2019-2020); Kyoto Prefectural University of Medicine (2018)
• Principal Investigator: SAKAGUCHI HIROFUMI 神戸大学, バイオシグナル総合研究センター, 研究員 (00515223)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 瀧 正勝 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30453111) ; 上山 健彦 神戸大学, バイオシグナル総合研究センター, 教授 (80346254)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: inner ear / hearing / dia1 / nox3 / muscular dystrophy

Outline of Final Research Achievements

We studied gene transfer methods to inner ears using electroporation technique into mouse embryos. We successfully confirmed exogenous gene expression in the inner ear cells, including hair cells and supporting cells. We also studied molecular pathogenesis and gene expression patterns of dia1, large, POMGnT1 and Nox3 genes which are known to be related to certain types of sensorineural deafness, including hereditary, sound-induced, drug-induced and age-related hearing loss. Our investigation suggested that these genes are excellent candidate for molecular-target therapy to inner ear using gene transfer methods.

Free Research Field

耳鼻咽喉科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

感音難聴は人口比5%に達する頻度の高い疾患でありながら、未だ根治的な治療はなく、その克服にむけた新規治療法の開発に期待が寄せられている。特に感音難聴の成因としては内耳性難聴が多く、本研究により遺伝性難聴、症候群性難聴、加齢性難聴、騒音性難聴、薬剤性難聴など様々な内耳性難聴に関わる遺伝子の働きが明らかになったことで、これらの遺伝子が感音難聴治療の新たなターゲットであることが示された。また胎生期の内耳への遺伝子導入効率が検証されたことで、今後の感音難聴に対する分子標的治療など内耳病変に対する新しい治療的アプローチの可能性が示された。