Investigation of the onset and progression mechanisms of primary open-angle glaucoma -Involvement of genetic variants associated with primary open-angle glaucoma in phenotypic features-

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K09400
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: 間渕 文彦 山梨大学, 大学院総合研究部, 医学研究員 (20322125)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柏木 賢治 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (30194723) ; 櫻田 庸一 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (90456476) ; 米山 征吾 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (90751652)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 原発開放隅角緑内障 / 遺伝子多型 / 眼圧 / genetic risk score / 家族歴 / 診断時年齢 / POAG / IOP

Outline of Annual Research Achievements

原発開放隅角緑内障(POAG)感受性遺伝子多型は、眼圧(IOP)上昇に関与するIOP-related遺伝子多型と、眼圧とは別に視神経脆弱性に関与するnon-IOP-related遺伝子多型の2つに分類される。我々は、眼圧がIOP-related遺伝子多型の相加効果により上昇すること、IOP-related遺伝子多型、non-IOP-related遺伝子多型をどのくらい持つかによって、正常眼圧緑内障、狭義POAG、高眼圧症いずれかの表現型を呈する可能性を報告した。
本研究では、POAG発症にはnon-IOP-related遺伝子多型、進行にはIOP-related遺伝子多型が重要な役割を果たしていることを検証するため、これまでに解析したPOAG感受性遺伝子多型に加え、IOP-related遺伝子多型であるrs945686(近傍の遺伝子: LMX1B)、rs10505100(ANGPT1)、rs61394862(ANKH)、rs7924522(ETS1)、non-IOP-related遺伝子多型と思われるrs61861119(MYOF)の遺伝子型を同定。POAG感受性遺伝子多型の相加効果を評価するため、17のIOP-related遺伝子多型のrisk allele数の合計をgenetic risk score(GRS)として各症例毎に算出。同様に5つのnon-IOP-related遺伝子多型についてもGRSを算出した。POAG発症リスクの指標を緑内障家族歴、進行リスクの指標を緑内障診断時年齢としてGRSとの関係について検討したところ、緑内障家族歴(発症)にはnon-IOPrelated遺伝子多型(視神経脆弱性)、緑内障診断時年齢(進行)にはIOP-related遺伝子多型(眼圧上昇)が重要な役割を果たしていることを見出したので報告、今年度は論文として投稿し採択された。

Research Products

• [Int'l Joint Research] New York University School of Medicine(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: New York University School of Medicine
• [Journal Article] Genetic Variants Associated With the Onset and Progression of Primary Open-Angle Glaucoma (2020)
  • Author(s): Mabuchi F, Mabuchi N, Sakurada Y, Yoneyama S, Kashiwagi K, Iijima H, Yamagata Z, Takamoto M, Aihara M, Iwata T, Hashimoto K, Sato K, Shiga Y, Nishiguchi KM, Nakazawa T, Akiyama M, Kawase K, Ozaki M, Araie M, for the Japan Glaucoma Society Omics Group (JGS-OG)
  • Journal Title: American Journal of Ophthalmology Volume: 215 Pages: 135～140
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2020.03.014
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetics of primary open-angle glaucoma and its endophenotypes (2020)
  • Author(s): Sakurada Y, Mabuchi F, Kashiwagi K
  • Journal Title: Progress in Brain Research Volume: 256 Pages: 31～47
  • DOI: 10.1016/bs.pbr.2020.06.001
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetic factors associated with response to as-needed aflibercept therapy for typical neovascular age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy (2020)
  • Author(s): Yoneyama S, Sakurada Y, Kikushima W, Sugiyama A, Matsubara M, Fukuda Y, Tanabe N, Parikh R, Mabuchi F, Kashiwagi K, Iijima H
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 10 Pages: 7188
  • DOI: 10.1038/s41598-020-64301-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association between Polygenic Risk Score and One-Year Outcomes Following As-Needed Aflibercept Therapy for Exudative Age-Related Macular Degeneration (2020)
  • Author(s): Shijo T, Sakurada Y, Yoneyama S, Kikushima W, Sugiyama A, Matsubara M, Fukuda Y, Mabuchi F, Kashiwagi K
  • Journal Title: Pharmaceuticals Volume: 13 Pages: 257
  • DOI: 10.3390/ph13090257
  • Peer Reviewed / Open Access