Rhoキナーゼ阻害薬の薬理学的検討と虚血性視神経症ラットモデルへの有効性の検討

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K09414
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: 杉本 貴子 宮崎大学, 医学部, 助教 (40381074)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 日高 貴子 宮崎大学, 医学部, 助教 (00751140) ; 中馬 秀樹 宮崎大学, 医学部, 准教授 (20244204)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 後毛様動脈 / 血管弛緩因子 / 家兎

Outline of Annual Research Achievements

緊張状態にない摘出家兎後毛様動脈に対して　Rhoキナーゼ阻害薬に血管拡張作用があるのか調べた。high-K solutionによる血管収縮をさせずにRhoキナーゼ阻 害薬を投与すると、投与前後で血管に変化はなく、血管拡張作用は認めなかった。 後毛様動脈をhigh-K solutionにより、血管収縮させ、Rhoキナーゼ阻害薬を投与したところ、血管弛緩作用を認めた[濃度（0.1nM）90.1±2.97％、（1nM）83.4 ±4.76％、（10nM）76.9±6.94％、（100nM）53.5±7.43％、 (1μM)15.84±3.2％、(10μM)9.25±1.9％、(100μＭ)5.9±2.58％ （contraction rate compared to the maximal contraction, mean±SEM, n= 12 ）]。その血管弛緩作用は用量に依存していた。 Rhoキナーゼ阻害薬による血管弛緩作用と血管内皮細胞との関連を明らかにするために、血管内皮細胞を擦過障害させた後Rhoキナーゼ阻害薬を投与し血管が弛緩 するか確認した。内皮の有無により有意差はなかった。 Rhoキナーゼ阻害薬による後毛様動脈の弛緩作用にNOが関連するか明らかにするために、carboxy-PTIO、L-NAMEを加え、Rhoキナーゼ阻害薬を投与し血管弛緩作用 の変化をみたが、carboxy-PTIO、L-NAMEの有無による弛緩作用に有意差は認めなかった（n=5、n=7）。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

動物実験助手不在により、動物飼育や管理が行えず実験が遅延している。

Strategy for Future Research Activity

予定数の動物飼育ができるよう助手を確保すること。研究方法の一部見直しを行う予定である。

Causes of Carryover

動物飼育、管理が行えず、動物購入がなかったため、次年度使用額が生じた。