2021 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a new therapy for immune related dry eye disease using senolytic reagents
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18K09421
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
小川 葉子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (30160774)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ドライアイ / 眼移植片対宿主病 / 造血幹細胞移植 / 眼免疫 / 老化細胞 / 間葉系細胞 / マクロファージ / T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
老化細胞から分泌される液性因子（Senescence-associated secretory phenotype: SASP） 関連主要因子である IL-1β, IL-6, CXCL9, オステオポンチンの発現を 移植片対宿主病 (Graft-versus-host disease: GVHD)マウスモデル の 涙腺、結膜、マイボーム腺をはじめとした眼科領域の組織で免疫染色及び定量PCRを用いて対照と比較して検討した。SASP関連分子のCXCL9の遺伝子発現がGVHD涙腺においてコントロールに比較して有意に増加していることを確認した。蛍光免疫染色を用いてSASPを分泌する細胞が老化マクロファージであることを確認し、マクロファージとSASPとの関連の検討、T細胞や間葉系細胞とSASP の関連性を検証するに至った。
SASP 分泌細胞の細胞源の解明のためドナーとレシピエントのマクロファージ、T 細胞、B 細胞、樹状細胞、ファイブロサイトをFACSを用いて単離して単培養、または共培養し、 ELISAにて SASP 因子（IL-1β, IL-6, CXCL9, オステオポンチン）の培養上清中の濃度を対照と比較し SASP 産生細胞の細胞源の検討をすすめた。単離した細胞は細胞染色、ウェスタンブロット、PCRにより検討し、SASP因子、老化マーカーの発現を遺伝子と蛋白レベルで発現を検討する実験系を確立した。
さらに、老化細胞除去薬 による免疫原性線維化及び炎症抑制の検証では選択的老化細胞除去薬 ABT-263をGVHDマウスモデルに投与し、GVHD各標的臓器のSASP 関連分子の発現抑制の有無を遺伝子と蛋白レベルで対照薬投与群と比較検討した。老化細胞除去剤投与によりGVHDマウスの涙液が増加し、涙腺のCXCL9の遺伝子発現が抑制され老化細胞除去薬のマウスGVHD抑制効果を示した。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: IIa. The 2020 Clinical Implementation and Early Diagnosis Working Group Report.2021
Author(s)
Kitko CL, Pidala J, Schoemans HM, Lawitschka A, Flowers ME, G, SCowen EW, Tkaczyk E, Farhadfar N, Jain S, Steven P, Luo ZK, Ogawa Y, Stern M, Yanik GA, Cuvelier GDE, Cheng GS, Holtan Schultz KR, Martin PJ, Lee SJ, Pavletic SZ, Wolff D, Paczesny S, Blazar BR, Sarantopoulos S, Socie G, Greinix H, Cutler C:
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Journal Title
Transplant Cell Ther
Volume: 27
Pages: 545-557
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: IV. The 2020 Highly morbid forms report.2021
Author(s)
Wolff D,----Teshima T,-----, Jain S, Ogawa Y, Steven P, Luo ZK, Dietrich-Ntoukas T, Saban D, Bilic E, Penack O, Griffith LM, Cowden M, Martin PJ, Greinix HT, Sarantopoulos S, Socie G, Blazar BR, Pidala J, Kitko CL, Couriel DR, Cutler C, Schultz KR, Pavletic SZ, Lee SJ, Paczesny S.
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Journal Title
Transplant Cell Ther
Volume: 27
Pages: 817-835.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Positive Effects of Oral Antibiotic Administration in Murine Chronic Graft-Versus-Host Disease.2021
Author(s)
Sato S, Shimizu E, He J, Ogawa M, Asai K, Yazu H, Rusch R, Yamane M, Yang F, Fukuda S, Kawakami Y, Tsubota K, Ogawa Y.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 22
Pages: 374
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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