2018 Fiscal Year Research-status Report
視神経軸索障害におけるオートファジーを含む代謝処理機能不全の機構解明
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18K09427
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
北岡 康史 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (10367352)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | nicotinamide riboside / autophagy / p62 / TNF |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は以前Nmnat3の強制発現により視神経のオートファジーが活性化したことを報告している。Nmnatはnicotinamide mononucleotideをnicotinamide adenine dinucleotideに変換する酵素である。今回我々はさらに上流に位置するnicotinamide ribosideが視神経軸索保護作用を示すか検討した。nicotinamide ribosideの硝子体注射により用量依存性にTNFによる視神経軸索変性は抑制された。TNFによるp62の視神経での上昇はnicotinamide ribosideにより有意に抑制された。nicotinamide ribosideはnicotinamide riboside kinase 1によりnicotinamide mononucleotideに変換されるが、このnicotinamide riboside kinase 1が網膜神経節細胞や視神経線維に存在することを免疫染色で確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
視神経変性ではp62の上昇がおこり、オートファジーを含む代謝処理機構が障害されていると考えられるが、今回nicotinamide代謝経路の上流の物質により視神経保護と、さらにオートファジー障害の抑制も考えられた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後もnicotinamide ribosideや他のオートファジー活性物質がお互いに関連蛋白レベルに影響を及ぼすかを検討し、ミトコンドリアやnicotinamide riboside kinase 1発現への影響も検討していく。
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| Causes of Carryover |
講座で購入済みである抗体や試薬が使用可能であったため節約できた。
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Research Products
(1 results)
