眼内炎症における酸化リン脂質の細胞障害性とその代謝の解明

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K09452
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 平岡 美紀 札幌医科大学, 医学部, 講師 (80246983)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大黒 浩 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30203748) ; 阿部 晃 札幌医科大学, 医学部, 講師 (70136927) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: ぶどう膜炎 / 酸化リン脂質 / 自己免疫性 / 房水

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、眼内炎症での酸化リン脂質代謝と細胞障害性の関係を解明することである。
そのために、実験的自己免疫性ぶどう膜炎ラットモデルを作成し、炎症眼と非炎症眼の房水を採取し、質量分析（LC-MS）解析を行った。その結果、６種の短鎖型の酸化リン脂質が炎症極期群では増加していた。さらに炎症極期の房水中LPLA2活性は高値を示した。
また、ぶどう膜炎を有する症例の臨床検体についても同様の解析を行った。その結果、動物モデルで見られたものと同じの６種の短鎖型の酸化リン脂質が房水で検出され、非炎症群に比べ、ぶどう膜炎疾患群では６種すべてが高値で会った。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

動物モデル、および臨床検体の解析が終了した。これは当初の予定どおりである。

Strategy for Future Research Activity

今後の計画は、以下の２点を主軸として行う予定である。
１）LPLA2欠損マウスに眼内炎症を誘導して、野生型との病型を比較する。そのために、炎症を起こしやすいC3H/HeN系統とB10RIII系統を背景に持つLPLA2欠損マウスの作成がほぼ完了し、実験準備として繁殖中である。
２）マウス肺胞マクロファージにEx vivoで酸化リン脂質を添加し、その代謝速度を野生型マウスとLPLA2欠損型で比較して、酸化リン脂質代謝におけるLPLA2の役割を解明する。

Causes of Carryover

初年度は、試薬や消耗品について、当初予定していたより少ない経費で済ませることができた。しかし、ほとんどの試薬は次年度に新たに購入する必要があるため、次年度に繰り越すこととした。