2020 Fiscal Year Annual Research Report
Contribution of C-type lectin receptor-mediated signaling to neutrophil extracellular traps in skin ulcers
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18K09473
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
矢野 亜希子 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (70612224)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菅野 恵美 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (10431595)
丹野 寛大 東北大学, 医学系研究科, 助教 (10755664)
高木 尚之 東北大学, 医学系研究科, 助教 (30569471)
館 正弘 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50312004)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 糖尿病性足壊疽 / 好中球 / ネトーシス (NETosis) / 感染 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本課題において申請者らは、糖尿病性（DM）足壊疽の病態増悪への好中球機能不全の関与として、ネトーシス（NETosis）の影響について解明することを目的としている。DM足壊疽の詳細な難治化メカニズムは明らかにされていないが、好中球の機能不全がその要因の一つとされている。今回我々は、好中球・マクロファージに発現するC型レクチン受容体（CLRs）であるDectin-1とDectin-2に注目し、これらのCLRsとNETosisの関連について、Dectin-1遺伝子欠損（KO）マウス、Dectin-2KOマウス、野生型マウスを用いて解析を行った。
本年度、以下が明らかになった。①Dectin-1KOマウス、Dectin-2KOマウスに創傷を作成し、フローサイトメトリーを用いて好中球集積を解析した結果、Dectin-1のリガンドであるdZymosan投与により、皮膚損傷後早期（6時間）の好中球集積が促進し、この現象はDectin-1KOマウスでは消失したことから、Dectin-1依存的な現象であると考えられる。②一方、Dectin-2のリガンドであるα-mannan投与により、皮膚損傷後晩期（day 3）の好中球集積数が高まり、この現象はDectin-2KOマウスでは消失したことから、Dectin-2依存的な現象であると考えられる。③Dectin-1のリガンド投与により、CXCL1（KC）、CXCL2（MIP-2）の産生が高まり、一方のDectin-1のリガンド投与により、KCとMIP-2に加えてTNF-α、IL-17Aの産生が高まっており、TNF-α、IL-17Aはα-mannan投与下の好中球集積に関与している可能性が考えられた。
以上の結果より、TNF-α、IL-17Aの抑制がNETosisの抑制に繋がる可能性が導かれた。
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[Journal Article] Distinct Roles for Dectin-1 and Dectin-2 in Skin Wound Healing and Neutrophilic Inflammatory Responses2021
Author(s)
Kenji Yamaguchi, Emi Kanno, Hiromasa Tanno, Ayako Sasaki, Yuki Kitai, Takayuki Miura, Naoyuki Takagi, Miki Shoji, Jun Kasamatsu, Ko Sato, Yuka Sato, Momoko Niiyama, Yuka Goto, Keiko Ishii, Yoshimichi Imai, Shinobu Saijo, Yoichiro Iwakura, Masahiro Tachi, Kazuyoshi Kawakami
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Journal Title
J Invest Dermatol
Volume: 141 (1)
Pages: 164-176
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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