2020 Fiscal Year Research-status Report
唾液腺セロトニンが唾液分泌へ与える影響の検討：唾液腺マイクロダイアリシスを用いて
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18K09514
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
吉川 正信 東海大学, 医学部, 准教授 (90276791)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 抗うつ薬 / セロトニン / 唾液腺 / マイクロダイアリシス / アセチルコリン / 唾液分泌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
一般にムスカリン受容体拮抗作用は三環系が最も強く、四環系、SSRI(選択的セロ トニン再取り込み阻害薬)が次いで、SNRI(セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬)とNaSSA(ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン 作動性抗うつ薬)にはほとんどないとされている。口腔乾燥症の副作用を有する抗うつ薬には再取り込み阻害によるセロトニン作用を増強する薬物が多い。ラッ ト顎下腺にセロトニンを還流すると唾液分泌量が減少することが報告されているが、その機序は不明である。申請者はこれまでに、1) Wistar系雄性ラット顎下腺に挿入した唾液腺用マイクロダイアリシス透析プローブを介して唾液腺in vivo マイクロダイアリシス法により連続的に採取されたアセチルコリン濃度が唾液腺局所における副交感神経活動を反映していること、2) 鼓策神経電気刺激あるいは高カリウムリンゲル液還流によりアセチルコリン遊離量が一過性に増加することから、唾液腺in vivo マイクロダイアリシス法により連続的に採取されたアセチルコリン濃度が唾液腺局所における副交感神経活動を反映していること、3) イミプラミンなどの抗うつ薬をWistar系雄性ラット(8週齢)第三脳室内投与後、 Ketamine/Xylazine麻酔下でPilocarpineを投与し唾液分泌量を測定した結果、抗うつ薬投与により唾液分泌量に有意な変化が認められないこと、などを明らかにした。本年度は、顎下腺灌流標本などを用い、ムスカリン受容体刺激(Carbachol)、α1アドレナリン受容体刺激(Phenylephrine) またはβ2アドレナリン受容体刺激(Salbutamol)下で抗うつ薬、セロトニン受容体サブタイプ選択的アゴニスト、アンタゴニストを動脈カニューレ よりRinger液で灌流し、唾液量を測定する予定であったが。Covid-19禍の影響により、実験用試薬や実験器具の入手が困難であることなどにより、予定していた実験を計画していたスケジュールで実施することが出来なかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
申請者はこれまでに、唾液腺マイクロダイアリシス同時に唾液分泌量を測定するため主導管開口部に挿入したPEチューブ内の唾液移動を動画撮影し、唾液分泌量、分泌速度をリアルタイムで 観察し、測定するシステムを構築した。これまでの研究結果を踏まえて、本年度は、1) 顎下腺灌流標本などを用い、ムスカリン受容体刺激(Carbachol)、α1アドレナリン受容体刺激(Phenylephrine) またはβ2アドレナリン受容体刺激(Salbutamol)下で抗うつ薬、セロトニン受容体サブタイプ選択的アゴニスト、アンタゴニストを動脈カニューレ よりRinger液で灌流し、唾液量を測定する、2) セロトニン受容体選択的アゴニスト、アンタゴニストなどをマイクロダイアリシス法により投与し、唾液腺細胞外液中の神経伝達物質分泌量変化、唾液分泌量変化についてリアルタイム に測定する予定であった。しかし、Covid-19禍の影響により、実験環境が整わなかった。すなわち、実験用試薬や実験器具の入手が困難であることなどにより、予定していた実験を計画していたスケジュールで実施することが出来なかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
顎下腺灌流標本などを用い、ムスカリン受容体刺激(Carbachol)、α1アドレナリン受容体刺激(Phenylephrine) またはβ2アドレナリン受容体刺激(Salbutamol)下で抗うつ薬、セロトニン受容体サブタイプ選択的アゴニスト、アンタゴニストを動脈カニューレ よりRinger液で灌流し、唾液量を測定する予定である。セロトニン受容体選択的アゴニスト、アンタゴニストなどをマイクロダイアリシス法により投与し、唾液腺細胞外液中の神経伝達物質分泌量変化、唾液分泌量変化についてリアルタイム に測定する予定である。
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| Causes of Carryover |
本年度は、Covid-19禍の影響により、実験環境が整わなかった。すなわち、実験用試薬や実験器具の入手が困難であることなどにより、予定していた実験を計画していたスケジュールで実施することが出来なかった。そのため、次年度使用額が生じた。来年度は、顎下腺灌流標本などを用い、ムスカリン受容体刺激(Carbachol)、α1アドレナリン受容体刺激(Phenylephrine) またはβ2アドレナリン受容体刺激(Salbutamol)下で抗うつ薬、セロトニン受容体サブタイプ選択的アゴニスト、アンタゴニストを動脈カニューレ よりRinger液で灌流し、唾液量を測定する予定である。また、セロトニン受容体選択的アゴニスト、アンタゴニストなどをマイクロダイアリシス法により投与し、唾液腺細胞外液中の神経伝達物質分泌量変化、唾液分泌量変化についてリアルタイム に測定する予定である。
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Research Products
(1 results)
