2020 Fiscal Year Annual Research Report
The mechanism of BMP-3b on regulating myogenesis of skeletal muscle stem cells
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18K09524
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| Research Institution | Kyushu Dental College |
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Principal Investigator |
古株 彰一郎 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (30448899)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松原 琢磨 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (00423137)
日野 純 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (40260351)
小野 悠介 熊本大学, 発生医学研究所, 准教授 (60601119)
松尾 拡 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (70238971)
人見 涼露 日本大学, 歯学部, 助教 (70548924)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | BMP3b / 骨格筋代謝 / 筋再生 / サルコペニア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
BMP-3b(GDF10)はTGF-βスーパーファミリーに属するサイトカインである．BMP-3bは他のBMPと異なりTGF-βやActivinと同様にSmad2/3シグナルを活性化する．Myostatinに代表されるようにSmad2/3シグナルの活性化は骨格筋分化を負に制御すると考えられるが依然として不明な点が多い．そこで本研究では骨や脂肪そして骨格筋などの運動器を構成する器官に発現するBMP-3bに着目し，骨格筋幹細胞，サテライト細胞の分化におけるBMP-3bの役割を検討した．
まずサテライト細胞由来細胞株C2C12細胞を用いた．CHO細胞由来ラットBMP-3b処理やマウスBMP-3b遺伝子の過剰発現はCAGA-luciferase活性やSmad 2/3シグナルの標的遺伝子であるPAI-1の発現を誘導した．2%ウマ血清含有培地で筋分化を誘導したところ，BMP-3bは濃度依存的に筋分化マーカーのMyogenin (Myog)やMyosin heavy chainのmRNAやタンパク量を減少させた．しかしながらALK4, 5, 7阻害剤のSB431542の添加によりBMP-3bの筋分化マーカー抑制効果は解除された．
次にマウス長指伸筋から採取した初代培養サテライト細胞を用いて実験した．サテライト細胞の分化に伴いBMP-3bのmRNA量は減少した．さらにBMP-3bは濃度依存的にMyogやMyhcの発現量を減少させた．またBMP-3bに対する抗体を添加するとサテライト細胞の分化は亢進した．以上よりBMP-3bはサテライト細胞の分化を抑制する．
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Research Products
(18 results)
