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2020 Fiscal Year Research-status Report

加齢に伴うオートファジーの減弱が肺炎・誤嚥性肺炎に及ぼす影響とその制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 18K09544
Research InstitutionAsahi University

Principal Investigator

猪俣 恵  朝日大学, 歯学部, 准教授 (40553798)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岩橋 均  岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (60356540)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Keywordsオートファジー / LAP / 加齢 / 肺炎球菌 / 肺炎
Outline of Annual Research Achievements

オートファジーは宿主細胞において侵入細菌の分解・排除や抗菌性因子・サイトカイン産生などの感染防御免疫機構の制御に関与している。近年、加齢によってオートファジーの機能が減弱することが報告されてきた。
申請者は、加齢に伴いオートファジーの減弱という免疫老化が生じる結果、肺炎球菌の分解・排除機構が破綻し、肺炎・誤嚥性肺炎を重篤化させると推測した。本研究では、加齢に伴うオートファジーの減弱が肺炎・誤嚥性肺炎に及ぼす影響を解明することを目的とする。
現在までに、肺炎球菌が宿主免疫細胞であるマクロファージにおいて古典的(noncanonical)オートファジーの一つであるLAP(LC3-associated phagocytosis)を誘導することを明らかにした。また、肺炎球菌はLAPによって分解・排除されること、さらにはLAPが肺炎球菌に対する宿主のサイトカイン産生を制御していることを見出した。
今年度は、現在までに得られた現象のメカニズムを明らかにするため、関連遺伝子のノックアウトされたマウスから採取した細胞を用いて解析を行った。得られた結果を論文としてまとめ公表した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

in vitroの実験は予定通り進んでいるが、感染症の流行のためin vivoの実験がやや遅れている。

Strategy for Future Research Activity

引き続き詳細なメカニズムを解明するため、ノックアウトマウス等を使用した実験を進める。

Causes of Carryover

感染症の流行のため、一部実験に遅れが生じたため。

  • Research Products

    (3 results)

All 2020 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Tufts University School of Medicine(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Tufts University School of Medicine
  • [Journal Article] Macrophage LC3-associated phagocytosis is an immune defense against Streptococcus pneumoniae that diminishes with host aging2020

    • Author(s)
      Inomata Megumi、Xu Shuying、Chandra Pallavi、Meydani Simin N.、Takemura Genzou、Philips Jennifer A.、Leong John M.
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 117 Pages: 33561~33569

    • DOI

      10.1073/pnas.2015368117

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Remarks] 朝日大学 歯学部 微生物学

    • URL

      http://scw.asahi-u.ac.jp/~bac/index.html

URL: 

Published: 2021-12-27  

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