2021 Fiscal Year Annual Research Report
The effect of age-related attenuation of autophagy on pneumonia and aspiration pneumonia
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18K09544
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| Research Institution | Meikai University |
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Principal Investigator |
猪俣 恵 明海大学, 歯学部, 准教授 (40553798)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩橋 均 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (60356540)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | LAP / オートファジー / 加齢 / 肺炎レンサ球菌 / 細菌感染症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
オートファジーは宿主細胞において侵入細菌の分解・排除や抗菌性因子・サイトカイン産生などの感染防御免疫機構の制御に関与している。近年、加齢によってオートファジーの機能が減弱することが報告されてきている。
申請者は、加齢に伴いオートファジーの減弱という免疫老化が生じる結果、肺炎レンサ球菌の分解・排除機構が破綻し、肺炎・誤嚥性肺炎を重篤化させると推測した。本研究では、加齢に伴うオートファジーの減弱が肺炎・誤嚥性肺炎に及ぼす影響を解明することを目的としている。
現在までに、肺炎レンサ球菌が宿主免疫細胞であるマクロファージにおいてオートファジーの一つであるLAP（LC3-associated phagocytosis）を誘導することを明らかにした。また、肺炎レンサ球菌はLAPによって分解・排除されること、さらにはLAPが肺炎レンサ球菌に対する宿主のサイトカイン産生を制御していることを見出した。また、得られた現象のメカニズムを明らかにするため、関連遺伝子のノックアウトされたマウスから採取した細胞・臓器を用いて解析を行った。
今年度は、肺炎レンサ球菌の誘導するLAP能が加齢と共に変化するのかどうかを調べるため、若年マウス（2か月齢）および加齢マウス（16～26か月齢）由来のマクロファージに肺炎レンサ球菌を感染させた。その結果、肺炎レンサ球菌の誘導するLAPは加齢と共に減弱することを見出した。得られた結果を論文として公表するとともに、学会にて発表した。
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