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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Molecular evolution of hemolysins involved in oral streptococcal pathogenicity

Research Project

Project/Area Number 18K09552
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

長宗 秀明  徳島大学, 大学院社会産業理工学研究部(生物資源産業学域), 教授 (40189163)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田端 厚之  徳島大学, 大学院社会産業理工学研究部(生物資源産業学域), 講師 (10432767)
友安 俊文  徳島大学, 大学院社会産業理工学研究部(生物資源産業学域), 准教授 (20323404)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords口腔連鎖球菌 / 溶血毒素 / 病原性 / 分子進化 / 細胞付着因子
Outline of Annual Research Achievements

口腔内のミチス群連鎖球菌群(MGS)ではニューモリシンのような通常の4ドメイン型コレステロール依存性細胞溶解毒素(CDC)に加え,特にS. mitis(SM)やS. pseudopneumoniae(SPpn)で,CDCのN末端側に追加ドメイン(ExD)を持つ5ドメイン型CDCのレクチノリシン(LLY)やLLYと異なる遺伝子由来のLLYホモログ(ExD-CDC),さらにリパーゼ様領域-2つのExD相同領域-CDC細胞結合ドメイン相同領域を持つハイブリッド型溶血毒素様蛋白質(LCDCLP)の遺伝子が高頻度で見いだされる。これまでの研究で,LCDCLPは菌体表面に存在し,ExDのレクチン活性で宿主細胞結合性を発揮する宿主細胞付着因子であることが示唆された。そこでこの遺伝子を持つS. mitis(SM)Nm-65株で本遺伝子欠損株を作製し,ヒト細胞HSC-2細胞に対する菌体付着性を比較解析した結果,この分子欠損でHSC-2細胞付着性は激減し,LCDCLPが宿主細胞付着因子であることを確認した。遺伝子分布・分子立体構造・分子機能を鑑みてLCDCLPをミチレクチン(MLC)と命名し,さらに解析を進めた結果,MLCはリパーゼ活性も保有する多機能性分子であることも判明した。また,MLCのExDと相同性を示すExDを持つExD-CDCにはMLC同様の宿主細胞結合性が疑われたことから,ExD-CDCやそのExD欠損変異体が形成した膜孔前駆体を細胞表面に持つヒト単球系細胞THP-1についてヒト肝癌細胞HepG2への接着性を調べた結果,ExD依存的に細胞間の接着性が亢進することが判明した。またMLC保有株はExD-CDCの保有率も高かったことから,SMやSPpnのMLC保有株では,MLCとExD-CDCが協同してExD-CDCによる細胞障害性の亢進や宿主細胞の凝集・菌体定着を促し,その病原性が強化されている可能性が示唆された。

  • Research Products

    (6 results)

All 2021 2020

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Complete genome sequence of Streptococcus mitis strain Nm-65, isolated from a patient with Kawasaki disease2021

    • Author(s)
      Atsushi Tabata, Hisashi Ohkuni, Yasuhiko Itoh, Yoshitaka Fukunaga, Toshifumi Tomoyasu, Hideaki Nagamune
    • Journal Title

      Microbiology Resource Announcements

      Volume: 10 Pages: e01239-20

    • DOI

      10.1128/MRA.01239-20

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Molecular characteristics of an adhesion molecule containing cholesterol‐dependent cytolysin motif produced by mitis group streptococci2021

    • Author(s)
      Airi Matsumoto, Atsushi Tabata, Kazuto Ohkura, Hiroki Oda, Chihiro Kodama, Hisashi Ohkuni, Ayuko Takao, Ken Kikuchi, Toshifumi Tomoyasu, Hideaki Nagamune
    • Journal Title

      Microbiology and Immunology

      Volume: 65 Pages: 61-75

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12868

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cytotoxic property of Streptococcus mitis strain producing two different types of cholesteroldependent cytolysins2020

    • Author(s)
      Atsushi Tababa, Hisashi Ohkuni, Haruka Hino, Takuya Saigo, Chihiro Kodama, Qing Tang, Toshifumi Tomoyasu, Yoshitaka Fukunaga, Yasuhiko Itoh, Hideaki Nagamune
    • Journal Title

      Infection, Genetics and Evolution

      Volume: 85 Pages: 104483

    • DOI

      10.1016/j.meegid.2020.104483

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ゲノム情報から紐解くStreptococcus mitis Nm-65株の潜在的病原性2021

    • Author(s)
      田端厚之,大國寿士,友安俊文,長宗秀明
    • Organizer
      第94回日本細菌学会総会
  • [Presentation] S. anginosusが産生するストレプトリジンSに対するTHP-1の応答反応の検討2021

    • Author(s)
      白井里菜,田端厚之,友安俊文,長宗秀明
    • Organizer
      第94回日本細菌学会総会
  • [Presentation] ミチス群レンサ球菌が産生するコレステロール依存性細胞溶解毒素モチーフを持つ細胞接着分子の特性2021

    • Author(s)
      松本愛理,田端厚之,大倉一人,児玉千紘,大國寿士,高尾亞由子,菊池賢,友安俊文,長宗秀明
    • Organizer
      第94回日本細菌学会総会

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Published: 2021-12-27  

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