2020 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms involved in pathogenesis of myocardial infarction by foam cell formation and inflammasome activation
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18K09556
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| Research Institution | Kyushu Dental College |
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Principal Investigator |
西原 達次 九州歯科大学, 歯学部, 特任教授 (80192251)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有吉 渉 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40405551)
沖永 敏則 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (60582773)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 歯周病 / 心筋梗塞 / インフラマソーム / ピロトーシス / マクロファージ / 泡沫化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生活習慣病と歯周炎の因果関係が注目されているが、その病態の詳細を分子レベルで検証している研究は見られない。申請者らは歯周炎において、マクロファージ内に取り込まれた細胞内寄生細菌が、マクロファージの泡沫化とともに、インフラマソームを活性化することを見出している。そこで、これらの現象により心筋梗塞などの生活習慣病が誘発されるという仮説を立て、研究を遂行した。
マクロファージに対する歯周病原性細菌であるAggregatibacter actinomycetemcomitansの侵入が誘導するプログラムされた細胞死の一種ピロトーシスについて、フローサイトメーターを用いた細胞死の解析、炎症性サイトカインの発現など多面的な視点で検証した。それに加えて、多価不飽和脂肪酸が同歯周病原性細菌の侵入により誘導されるマクロファージ系細胞の炎症性サイトカインの分泌に対して抑制的に作用すること、さらにその分子機構としてインフラマソーム関連因子であるNucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family, pyrin domain-containing 3（NLRP3）、apoptosis-accociated speck-like protein containing a CARD (ASC)およびカスパーゼ-1発現の負の制御が関与していることを見出した。
これらの知見をベースに、MEMSを応用した血管内皮細胞をコーティングした微小流路チップによる流路血管系を開発し、口腔内細菌による血栓形成や心内膜炎発症および泡沫化マクロファージによるアテローム性動脈硬化病変形成の解明へと繋がる研究モデルを構築に取り組んだ。
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