2018 Fiscal Year Research-status Report
The commander of autoimmune sialadenitis: regulatory mechanisms of tertiary lymphoid tissue formation by MyD88-dependent signaling
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18K09561
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| Research Institution | Asahi University |
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Principal Investigator |
引頭 毅 朝日大学, 歯学部, 教授 (10360918)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 自己免疫性唾液腺炎 / 自然免疫 / 三次リンパ組織 / 細胞内シグナル伝達 / MyD88 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
シェーグレン症候群等でみられる自己免疫性唾液腺炎（AS）では，腺組織破壊による唾液分泌低下が認められる。ASの病巣では二次リンパ組織と類似した秩序のあるリンパ組織様構造「三次リンパ組織」が形成される。研究代表者はASの病態が出現するモデルマウスにおいて，自然免疫応答の誘導に関与するシグナル伝達分子MyD88を欠損させたところ，唾液腺組織での三次リンパ組織の形成が起こらないことを見出してきた。本研究課題の目的は，感染防御応答を担うはずのMyD88依存的シグナルが，何故，どのようにASの三次リンパ組織形成に関与するのかそのメカニズムを分子生物学的に解明することである。背景の異なる２種のASモデルマウスと，各々でMyD88を欠損させたASモデルマウスとを用い，設定した小課題について分子生物学的手法に基づいた種々の対照実験を行い，エビデンスを蓄積して総合的解釈により目的の達成を目指していく。
基本的にASモデルマウスとMyD88遺伝子欠損ASモデルマウスとの差異を解析するが，後者はASの陰性コントロールに相当するため，種々の対照実験を行うことで様々な重要エビデンスの収集が可能になる。これらのマウスから採取，分離された唾液腺や所属リンパ節，分離細胞を使用して対照実験を行っていく。2018年度は遺伝子発現・構成細胞の見地からみた三次リンパ組織形成の時系列の解明を目指し研究計画を立てていた。特にASモデルマウスの唾液腺組織内に形成される三次リンパ組織をDNAマイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析により調べ、AS関連遺伝子の特定を目指した。目下DNAマイクロアレイ解析結果を纏めており、複数のAS関連遺伝子候補が挙がっている状況である。これらの遺伝子に関してさらに詳細を調べていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ほぼ順調に研究成果が得られており、一部の研究成果を学会発表ならびに学術誌上で論文として公表することができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
基本的にASモデルマウスとMyD88遺伝子欠損ASモデルマウスとの差異を解析していくが，上述のように現状でDNAマイクロアレイ解析結果を纏めており、複数のAS関連遺伝子候補が挙がっている。今後はこれらの遺伝子に関してさらに詳細を調べていく予定である。また組織から採取した細胞のフローサイトメトリーによる細胞種特定とその特徴の解析、ならびに三次元培養系における組織の刺激応答性と活性化されるシグナル伝達経路の解明に関連する研究計画にも着手していきたい。
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| Causes of Carryover |
購入物品等がキャンペーン等により安価で入手できたため、また予定していた旅費を使用していないために次年度使用額が生じた。翌年度の研究計画の遂行において有効的に使用できるよう計画したい。
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