2019 Fiscal Year Research-status Report
The commander of autoimmune sialadenitis: regulatory mechanisms of tertiary lymphoid tissue formation by MyD88-dependent signaling
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18K09561
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| Research Institution | Asahi University |
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Principal Investigator |
引頭 毅 朝日大学, 歯学部, 教授 (10360918)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 自己免疫性唾液腺炎 / 自然免疫 / 三次リンパ組織 / 細胞内シグナル伝達 / MyD88 / TLR9 / 樹状細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
シェーグレン症候群等でみられる自己免疫性唾液腺炎（AS）では、腺組織破壊による唾液分泌低下が認められる。ASの病巣では二次リンパ組織と類似した秩序のあるリンパ組織様構造「三次リンパ組織」が形成される。研究代表者はASの病態が出現するモデルマウスにおいて、自然免疫応答の誘導に関与するシグナル伝達分子MyD88を欠損させたところ、唾液腺組織での三次リンパ組織の形成が起こらないことを見出してきた。本研究課題の目的は，感染防御応答を担うはずのMyD88依存的シグナルが何故、どのようにASの三次リンパ組織形成に関与するのかそのメカニズムを分子生物学的に解明することである。ASモデルマウスとMyD88遺伝子を欠失させたASモデルマウスとを用い、設定した小課題について分子生物学的手法に基づいた種々の対照実験を行い、エビデンスを蓄積して総合的解釈により目的の達成を目指していく。
2019年度はASモデルマウスとMyD88遺伝子欠損ASモデルマウスとの差異について、昨年度に引き続き、唾液腺組織における遺伝子発現ならびに構成細胞変化の見地からみた三次リンパ組織形成機序の解明を目指し研究計画を立てていた。まず、DNAマイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析法により調べたところ、Cxcl9、Pigr、C3、Cxcl13、Ly6aなどを含む三次リンパ組織形成に関連した複数のAS関連遺伝子が挙がっている。これらの遺伝子に関してさらに詳細を調べているところである。また構成細胞として特に樹状細胞に着目し、三次リンパ組織形成における役割について解析を進めているところである。さらにMyD88シグナルの開始に関わるTLRの特定を進めている。現在TLR9遺伝子を欠失させたASモデルマウスの作製を進めており、TLR9に着目して研究を進めていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ほぼ順調に研究成果が得られているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も基本的にASモデルマウスとMyD88遺伝子欠損ASモデルマウス、あるいはTLR9遺伝子欠損ASモデルマウスとの差異を解析していく。上述のように現状でマイクロアレイのデータ解析結果により複数のAS関連遺伝子候補が挙がっているため、更なる解析を進め、これらの遺伝子に関してさらに詳細を調べていく予定である。また組織から採取した細胞のフローサイトメトリーによる樹状細胞サブセットの特定とその特徴の解析、ならびにTLR9により活性化されるAS関連シグナル伝達経路の解明に関連する研究計画も積極的に進めていきたい。
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| Causes of Carryover |
購入物品がキャンペーン等により安価で入手できたため。また、計画していた旅費を使用していないために次年度使用額が生じた。翌年度の研究計画遂行において有効活用できるように計画したい。
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