2021 Fiscal Year Annual Research Report
Immunomodulatory MSC-mediated therapies for oral mucosal lesions
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18K09567
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| Research Institution | Fukuoka Dental College |
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Principal Investigator |
大野 純 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (10152208)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鍛治屋 浩 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (80177378)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | Th1型免疫応答 / 口腔粘膜疾患 / M1マクロファージ / M2マクロファージ / 間葉系幹細胞 / 免疫調節機能 / エフェクター細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
期間の延長が承認された2021年度は、最終年として、間葉系幹細胞（MSC）によるTh1型病変の抑制法の確立を目指して研究を進めた。①前年度の進めていた免疫調節型MSC（M2-MSC）の誘導機序を明らかにして、再現性の向上を図った。具体的には、pan-macrophageであるRaw細胞をM1およびM2型マクロファージに誘導した。M2マクロファージとMSCを共培養を行うことにより、M2-MSCを確実に再現性よく回収できることが明らかとなった。②Th１型病変のエフェクター細胞であるM1マクロファージが、抗炎症作用に関与するM2マクロファージを不活性化する因子を産生するかを検討した。実験的には、病変部から回収したM1マクロファージの短期培養からの培養上清が、M2マクロファージおよびM2-MSCの不活性化を誘導した。③M2-MSCのTh1型病変への抑制効果を検討した。M2-MSCはRawからの誘導からのおよび病変部からのM1マクロファージを不活性化することが明らかとなった。また、長期間のM2-MSCとM1マクロファージ共培養では、M1マクロファージがM2マクロファージに形質転換する傾向が認められた。これらの結果から、Th1型口腔粘膜病変はエフェクター細胞であるM1マクロファージが抑制効果をもつM2マクロファージを不活性化することで病変が進行する可能性が示唆された。また、人為的に作製したM2-MSCはM1マクロファージを不活性化することが明らかになった。したがって、難治性のTh1型口腔粘膜病変の治療には、人為的M2-MSCの投与が病変を抑制できる可能性が示唆された。
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