Elucidation of the degradation mechanism of vascular endothelial growth factor receptor by catechin and its application to oral cancer targeted drug treatment

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K09719
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: 吉村 仁志 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (40362917)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 口腔癌

Outline of Annual Research Achievements

まず，口腔扁平上皮癌細胞株のマウス腫瘍移植モデルにおける，カテキンの一種であるEpigallocattechin-3-gallate: EGCGの腫瘍増殖抑制効果と，それに加えて抗VEGF抗体製剤であるアバスチンの相乗効果を検討した．口腔扁平上皮癌の細胞株であるHSC2,HSC-3,HSC-4のうち最も低分化とされるHSC-3を，担体となる物質と混和した上でヌードマウスの背部に移植し(200万個)，コントロール群，EGCG投与群，アバスチン投与群，EGCG＋アバスチン投与群に分けた．カテキンは腹腔内への投与経路を選択し，アバスチンは腫瘍周囲の皮下注での投与経路を選択した．週一回腫瘍のサイズを確認し，1か月後にマウスから癌組織を取り出し，4％PFAで固定後，パラフィン切片を作製した．ＨＥと免疫組織化学的染色を行い，EGCGを投与した効果について生化学的・組織学的に検討した．EGCGを1.5mg/bodyを週2回で腹腔内投与した場合には，腫瘍体積の評価において腫瘍細胞の増殖は有意に抑制され，アバスチンの投与はさらに相乗的に抑制を示した．今後，細胞分裂について MIB-1を用いて調べ，またTUNEL染色にて腫瘍のアポトーシスを評価すると伴に，免疫染色にてVEGFの発現およびリン酸化，下流のシグナル分子について評価する予定である．

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

1年目で動物実験が終了した．今後細胞レベルでの検証を行っていく．

Strategy for Future Research Activity

今後は大学院生と一緒に実験を進めていく予定である．

Causes of Carryover

今回，講座の教授退任に伴う行事のため実験の進行に若干の遅れが生じた．本年には新しい講座の体制が決定するため，実験計画を予定通り進められると考える．