悪性腫瘍におけるPDE2細胞内情報伝達複合体を標的とした新規個別化治療の探索

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K09720
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 村田 琢 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (80242965)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 清水 香澄 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (20378368)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: phosphodiesterase / cAMP / melanoma

Outline of Annual Research Achievements

Phosphodiesterase(PDE)は細胞内シグナル伝達物質であるcAMPやcGMPの分解酵素で、細胞内の濃度を調整し、様々な生理作用に関係している。PDEはPDE1からPDE11までの11種類のアイソザイムが存在する。これまでにわれわれはPDEのアイソザイムの一つであるPDE2が浸潤と関係することを世界で初めて報告した。そして、そのためにはPDE2遺伝子の特定部位が変異することによりPDE2タンパク質の一つのアミノ酸が変化し、その結果PDE2タンパク質の細胞内局在が変化することが必要である可能性を見出した。そこで本研究では(1)悪性腫瘍細胞でPDE2遺伝子変異や浸潤との関係の検討。 (2)PDE2の細胞内情報伝達複合体を構成するタンパク質の検索。 (3)PDE2の細胞内情報伝達複合体を構成するタンパク質の遺伝子変異や発現変化の検討。 を行い、悪性腫瘍におけるPDE2の細胞内情報伝達複合体を標的とした新しい診断方法や個別化医療を確立することが目的である。
そこで本年度はまず最初に悪性腫瘍細胞でPDE2遺伝子発現と変異について検討した。当教室で樹立継代している他のmelanoma細胞や肝臓由来腺癌細胞ではPDE2遺伝子発現がない細胞や発現があっても変異を認めない細胞があった。しかし、これまでに報告したmelanoma細胞からのクローン細胞は全てヘテロ変異型であった。また、マトリゲルインベージョンチャンバーを通過した浸潤能の高いクローン細胞も全てヘテロ変異型で同じであった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

PDE2遺伝子変異を当教室で樹立継代している他のmelanoma細胞や肝臓由来腺癌細胞などで検討したが、下顎骨由来骨肉腫細胞のみPDE2遺伝子変異を認めた。その確認のため、本年度の研究はやや遅れた。

Strategy for Future Research Activity

PDE2遺伝子変異を確認できた悪性腫瘍細胞を中心に今後の検討を行っていく予定である。

Causes of Carryover

PDE2遺伝子発現がある悪性腫瘍細胞が当初予定していたより少なかったためシークエンス等が少なかった。生じた次年度使用額は、他の種類の悪性腫瘍細胞の検討に当てる。