Effects of Statin on oral squamous cell carcinoma cell growth and invasion

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K09725
• Research Institution: Saga University
• Principal Investigator: 檀上 敦 佐賀大学, 医学部, 准教授 (80452712)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山下 佳雄 佐賀大学, 医学部, 教授 (50322300) ; 下平 大治 佐賀大学, 医学部, 助教 (70594844) ; 森 啓輔 佐賀大学, 医学部, 助教 (60774114) ; 合島 怜央奈 佐賀大学, 医学部, 助教 (30756143)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 口腔癌 / 骨転移 / スタチン

Outline of Annual Research Achievements

コレステロールは人体に必須な脂質であるが、年齢によるコレステロール調節機能の低下や過剰摂取によって、血中コレステロールの上昇をまねき脂質異常症となり、動脈硬化や虚血性心疾患、脳梗塞を引き起こす原因となる。コレステロールの8割は、肝臓でメバロン酸経路といわれる経路を介して合成される。スタチンはHMG-CoAからメバロン酸へと返還する際に必要なHMG-CoA還元酵素の働きを阻害することによって血中のコレステロール値を低下させる薬物である。脂質異常症の患者において冠動脈疾患や脳血管障害の発症リスクを低下させる効果があるとされており、男女問わず多くの患者が服用している薬剤である。
近年、スタチンを内服した癌患者は、癌の死亡リスクが低いという研究結果が報告された。卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、すい臓癌に対しては抑制効果があり、血液のがんに対しては効果がないと報告されており、癌種によってその効果は様々である。現時点で、口腔癌とスタチンとの関連を分析した研究は少なく、スタチンの投与によって肺転移が抑制されることが報告されている。
スタチンはBMP-2の合成を促進させることで骨芽細胞を活性化し、RANKLとOPGの発現を調節することで破骨細胞の活性を抑制する、すなわち骨形成を促進させる効果があると報告されている。スタチンの薬理作用はビスフォスフォネートと類似しているため、破骨細胞の分化と機能抑制が期待されるが、一方でビスフォスフォネートと異なり、骨基質に選択的な移行を行わないため、その効果は限定的だとする報告もある。本研究では、口腔扁平上皮癌の発育・浸潤、特に顎骨浸潤においてスタチン系薬剤がどのように影響を与えるのかを解析したいと考えている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

マウス由来の扁平上皮癌細胞にスタチンを添加して培養し、細胞増殖能、アポトーシス評価、細胞浸潤の評価を行っている。結果にばらつきが大きく、条件設定を再度行ない、最終的な評価を行っている最中であるが、おおむね予測した通りの結果がでていると考えている。

Strategy for Future Research Activity

口腔癌の顎骨浸潤モデルマウスにおいて、スタチンを投与し、その腫瘍浸潤抑制効果や転移様式を観察する。

Causes of Carryover

初年度に予備実験として行う予定であった動物実験が、先延ばしになったため、その動物購入費用として充てる予定である。