2020 Fiscal Year Annual Research Report
NF-kB correlates with stemness characteristics and metastasis in oral squamous cell carcinoma
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18K09736
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| Research Institution | Osaka Dental University |
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Principal Investigator |
大西 祐一 大阪歯科大学, 歯学部, 准教授 (70322568)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 口腔扁平上皮癌 / 癌幹細胞 / 幹細胞マーカー / c-Met / NF-κB |
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| Outline of Annual Research Achievements |
口腔扁平上皮癌（OSCC）において癌幹細胞は腫瘍の成長や分化，増殖に関与すると考えられており，その特性の解明は癌化や治療の進歩に大きく貢献すると期待されている．本研究ではOSCCにおける原発巣及び転移リンパ節における癌幹細胞マーカーの発現の違いを解析することによって、転移のメカニズムにおける癌幹細胞の役割を明確にすることを目的とする。
OSCC臨床サンプルにおいて癌幹細胞性に関与する NF-κB 、c-Metは、いずれも低分化、そしてリンパ転移巣に陽性を示していた。
またOSCC細胞株を用いて、癌幹細胞性とEMTについて検討した。 Western blottingではNF-κBそして c-Metの発現がみられ、リン酸化 NF-κBおよび c-Met の発現も確認できた。そこで NF-κB阻害剤であるBMS-345541にて処理すると、 KB細胞が間葉系癌幹様細胞から上皮系癌細胞に変化したことから、EMTに関与することが分かった。さらに、 OSCC におけるBMS-345541の効果を検討するためにmigration assayを行ったところ、全ての OSCCの遊走を阻害した。 同様にｃ-Met阻害剤処理により、ｃ-Metの発現が抑制され、未処理細胞と比べて遊走能の低下を示した。遊走能抑制の理由の一つにBMS-345441やｃ-Met阻害剤処理により上皮化が進むことがその要因の1つであることが示唆された。
本研究により、 BMS-345541やｃ-Met阻害剤は、OSCC転移の初期過程で、原発巣から幹細胞が離脱して周囲の組織への遊走を阻害するターゲットとしての候補となることを示している。そしてこの能力は、口腔癌治療において大きな意義を持つ。この結果についてはJODUに受理された。また、この結果の一部はCancers. 2019. 11(10):1552. にもアクセプトされた。
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