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2018 Fiscal Year Research-status Report

精神疾患への静脈内鎮静法の安全性の検証と新たな歯科治療ストレス軽減法の開発

Research Project

Project/Area Number 18K09756
Research InstitutionTsurumi University

Principal Investigator

河原 博  鶴見大学, 歯学部, 教授 (10186124)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 河原 幸江  久留米大学, 医学部, 准教授 (10279135)
阿部 佳子  鶴見大学, 歯学部, 准教授 (30401334)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywordsストレス / 精神鎮静法 / ベンゾジアゼピン / 抗不安薬 / 鎮静薬 / 脳内神経系
Outline of Annual Research Achievements

歯科治療がストレッサーとして生体に受容される過程と静脈内鎮静法の作用発現に重要なニューラルネットワークである、①ストレスを認識・認知するネットワーク②不安や恐れなどのいわゆる陰性情動の発現に関係するニューラルネットワークについて検討を行った。
脳内神経系の細胞体部位と神経終末を同一動物で同時に複数部位を測定するマルチプローブ・マイクロダイアリシスを用いて、無麻酔・無拘束・自由行動状態のラットにストレスを負荷した際の脳内ノルアドレナリン、ドーパミン、セロトニン神経活動を検討した。
ラットに負荷するストレスは、従来の多くの研究で用いられてきた再現性と信頼性の高いストレスであるHandling stressを用い、脳内ノルアドレナリン、ドーパミン、セロトニン神経活動からその再現性を確認し、ミダゾラム、デクスメデトミジン、CRF1受容体選択的拮抗薬の作用を検討した。
マイクロダイアリシスプローブの挿入脳部位は、①ストレスを認識・認知するネットワークでは、青斑核と大脳皮質内側前頭前野とし、②不安や恐れなどのいわゆる陰性情動の発現に関係するニューラルネットワークで背側縫線核と扁桃体基底外側核とした。ミダゾラム、デクスメデトミジン、CRF1受容体選択的拮抗薬を局所灌流する部位は、青斑核または背側縫線核とした。
今後は、③情動記憶を形成するするネットワークについても検討を行い、うつ病モデルラットであるWKYラットを用いた研究を開始する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

CRF1受容体選択的拮抗薬の、青斑核または背側縫線核に局所灌流するための薬物濃度決定にやや時間を要したため。

Strategy for Future Research Activity

うつ病モデルラットであるWKYラットを用いた、①ストレスを認識・認知するネッワーク②不安や恐れなどのいわゆる陰性情動の発現に関係するネットワーク③情動記憶を形成するネットワークについても検討を行い、うつ病モデルラットであるWKYラットを用いた研究を開始する。

Causes of Carryover

ラット購入費が当初計画よりも安価であったため次年度使用額が生じた。翌年度分として請求した助成金と合わせて、高速液体クロマトグラフィー分離カラムやガラス器具などの物品購入に充当する。

  • Research Products

    (2 results)

All 2019

All Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Presentation] p11 in cholinergic interneurons of the nucleus accumbens is essential for dopamine responses to rewarding stimulii2019

    • Author(s)
      Yukie Kawahara, Yuki Hanada, Yoshinori Ohnishi, Takahide Shuto, Mahomi Kuroiwa, Naoki Sotogaku, Akinori Nish
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
  • [Book] 歯科麻酔学 第8版2019

    • Author(s)
      福島 和昭 (監修)、河原 博 他
    • Total Pages
      614
    • Publisher
      医歯薬出版
    • ISBN
      978-4-263-45829-7

URL: 

Published: 2019-12-27  

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