2019 Fiscal Year Research-status Report
精神疾患への静脈内鎮静法の安全性の検証と新たな歯科治療ストレス軽減法の開発
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18K09756
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| Research Institution | Tsurumi University |
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Principal Investigator |
河原 博 鶴見大学, 歯学部, 教授 (10186124)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河原 幸江 久留米大学, 医学部, 准教授 (10279135)
阿部 佳子 鶴見大学, 歯学部, 准教授 (30401334)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ストレス / 精神鎮静法 / ベンゾジアゼピン / 抗不安薬 / 鎮静薬 / 脳内神経系 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
歯科治療がストレッサーとして生体に受容される過程と静脈内鎮静法の作用発現に重要なニューラルネットワークである、①ストレスを認識・認知するネットワーク、②不安や恐れなどのいわゆる陰性情動の発現に関係するニューラルネットワーク、③情動記憶を形成するネットワークについて検討を行った。
脳内神経系の細胞体部位と神経終末を同一動物で同時に複数部位を測定するマルチプローブ・マイクロダイアリシスを用いて、無麻酔・無拘束・自由行動状態のラットにストレスを負荷した際の脳内ノルアドレナリン、ドーパミン、セロトニン神経活動を検討した。ラットに負荷するストレスは、従来の多くの研究で用いられてきた再現性と信頼性の高いストレスであるHandling stressを用い、脳内ノルアドレナリン、ドーパミン、セロトニン神経活動からその再現性を確認し、ミダゾラム、デクスメデトミジン、CRF1受容体選択的拮抗薬の作用を検討した。
マイクロダイアリシスプローブの挿入脳部位は、①ストレスを認識・認知するネットワークでは青斑核と大脳皮質内側前頭前野、②不安や恐れなどのいわゆる陰性情動の発現に関係するニューラルネットワークでは背側縫線核と扁桃体基底外側核、③情動記憶を形成するするネットワークでは背側海馬と腹側被蓋野野とした。
ミダゾラム、デクスメデトミジン、CRF1受容体選択的拮抗薬を局所灌流する部位は、青斑核、背側縫線核、腹側被蓋野野とした。
マイクロダイアリシスによってサンプリングしたノルアドレナリン、ドーパミン、セロトニンは、高速液体クロマトグラフィー・電気化学検出器によって定量した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
CRF1受容体選択的拮抗薬の腹側被害野に局所灌流するための薬物濃度決定にやや時間を要したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
うつ病モデルラットであるWKYラットを用いた①ストレスを認識・認知するネッワーク、②不安や恐れなどのいわゆる陰性情動の発現に関係するネットワーク、③情動記憶を形成するネットワークについての検討をさらに進める。
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| Causes of Carryover |
購入した薬品が予定していた金額より安価であったため。次年度の薬品購入に充てる。
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