2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel treatment against refractory oral cancer by uptake inhibition of iron or induction of ferroptosis
| Project/Area Number |
18K09814
|
|---|
| Research Institution | Yamaguchi University |
|---|
Principal Investigator |
原田 耕志 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (60253217)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | アルテスネート / フェロトーシス / 4 Hydroxynonenal / GPX4 / Cetuximab / 口腔扁平上皮癌 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
アルテスネートと、５-フルオロウラシル (5-FU)、シスプラチン (CDDP)、ドセタキセル (Doc)または分子標的薬セツキシマブ (Cet)それぞれとの併用処理が、口腔扁平上皮癌細胞HSC2、HSC3、HSC4の増殖に与える影響を検討した所、HSC2では、アルテスネートは5-FU、CDDP、DocまたはCetとの併用によりそれぞれ相加効果が確認されたが、HSC3とHSC4では、アルテスネートはCetとの併用時のみ相加効果を認めた。アルテスネートとCetの併用処理が最も効果的であったため、そのメカニズムを検討したところ、脂質酸化の副産物である4 Hydroxynonenal (4HNE) の発現増強、さらに細胞膜脂質中で脂質のヒドロペルオキシドを減少させるGlutathione Peroxidase 4 (GPX4)の発現低下を認めた。フェロトーシスは、脂質 ROS の蓄積によって惹起され、4HNEが脂質ROSを検出可能なために4HNEの発現増強はフェロトーシスの誘導に関連し、逆にGPX4はフェロトーシスにおいて活性が低下することから、アルテスネートとCetの併用処理により、4HNEの発現増強およびGPX4の発現減弱を介してフェロトーシスが増強された可能性が示唆された。
また、担癌ヌードマウスを用いて背部皮下HSC2腫瘍に対してアルテスネート（100mg/kg/日, 7回/週）およびCet （20mg/kg/日, 2回/週）をそれぞれ単独あるいは併用にて3週間腹腔内投与を行ったところ、併用療法により顕著な抗腫瘍効果を認めるとともに、残存腫瘍において4HNEの発現増強およびGPX4の発現減弱が観察された。なお治療期間中、未処理対照も含めた各群間で体重変化に有意差を認めず、皮膚にも明らかな変化は無く、アルテスネートとCetの併用療法の安全性は高いと考えられた。
|
-
-
[Journal Article] Deep Ultraviolet Light-Emitting Diode Light Therapy for Fusobacterium nucleatum2021
Author(s)
Fukuda S, Ito S, Nishikawa J, Takagi T, Kubota N, Otsuyama KI, Tsuneoka H, Nojima J, Harada K, Mishima K, Suehiro Y, Yamasaki T, Sakaida I
-
Journal Title
Microorganisms
Volume: 9
Pages: 430
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
