オートファジーを基軸とした下歯槽神経障害に対する新規薬物療法の開発

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K09823
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 代田 達夫 昭和大学, 歯学部, 教授 (60235760)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 仁 昭和大学, 歯学部, 講師 (00594954) ; 椋代 義樹 昭和大学, 歯学部, 助教 (50325099) ; 岩田 幸一 日本大学, 歯学部, 特任教授 (60160115)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 末梢神経損傷

Outline of Annual Research Achievements

下顎枝矢状分割術は基本術式通りに施行しても、術後合併症として高い頻度でオトガイ神経知覚異常が発症する。感覚麻痺と同時に、難治性の神経障害性疼痛が生じることもあるが、これらに対する有効な治療法は未だ確立されておらず。既存の薬物治療(ビタミンB複合体やプレガバリンなど)に代わる新たな作用機序を有した治療薬の導入が望まれている。
申請者らは、感覚神経の再生過程におけるワーラー変性およびミエリンデブリスの分解に注目し、シュワン細胞のオートファジーに関する研究を行った。ラパマイシンはオートファジーを促進する薬剤であり、本研究はラパマイシンの投与によって生じるオートファジー活性の変化が末梢神経再生とグリア・ニューロン間相互作用に与える影響を明らかにすることを目的に行われた。
SD系雄性ラット(6週齢)を使用し、下歯槽神経を切断した群と、下歯槽神経を切断せずに創を閉鎖したSham群を作製した。両モデルそれぞれに対し、ラパマイシンを投与した群と、vehecleを投与した群を振り分け計4群を作製した。
下歯槽神経切断群ではラパマイシンを局所投与すると、術後に生じる感覚異常がvehicle投与群と比較して、有意に改善することが示された。ラパマイシン投与群では、中枢神経組織におけるオートファジー活性が上昇しており、BDNFなどの脳由来神経栄養因子(brain-derived neurotrophic factor /BDNF)の発現がラパマイシン投与群において上昇していることが示された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究の研究成果は下歯槽神経麻痺の新規治療薬の開発に有用な知見と考えられ、現在、国際学会誌に投稿中である。

Strategy for Future Research Activity

今後は、下歯槽神経を切断したオトガイ神経損傷モデル以外にも下歯槽神経を結紮するなどして、部分的な損傷を加えたモデルに対する実験を行う必要がある。

Causes of Carryover

下歯槽神経切断群でのラパマイシンの投与効果については、実験が終了したものの、下歯槽神経結紮群などに対するラパマイシンの投与効果を検討する必要があるため、上記金額を次年度に使用する予定である。