2018 Fiscal Year Research-status Report
the analysis of relationship between fatty acids and bone metabolism in free fatty acid receptor GPR120 knockout mice.
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18K09850
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
木村 桂介 東北大学, 歯学研究科, 大学院非常勤講師 (70712909)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杉澤 晴紀 東北大学, 歯学研究科, 大学院非常勤講師 (20792162)
北浦 英樹 東北大学, 歯学研究科, 准教授 (60295087)
石田 匡彦 東北大学, 大学病院, 助教 (80770891)
岸川 明子 東北大学, 歯学研究科, 大学院非常勤講師 (10827273)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | GPR120 / osteoclast / Docosahexaenoic acid |
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| Outline of Annual Research Achievements |
H30年度の研究により、in vivoにおけるLPSにより誘導される破骨細胞形成が、GRR120刺激により抑制されるという成果を得ることができた。またin vitroにおいてもTNF-αにより誘導される破骨細胞形成がGRR120刺激により抑制されることが分かった。
これまでに、in vitroにおいてRANKLに誘導される破骨細胞形成がGPR120アゴニストにより抑制されることは分かっていた。H30年度の研究では、野生型マウス由来破骨細胞前駆細胞において、RANKLおよびTNF-αにより誘導される破骨細胞形成がDHAにより抑制されたのに対し、GPR120ノックアウトマウスではこの抑制効果が確認できなかった。このことから、RANKLおよびTNF-αにより誘導される破骨細胞形成はGPR120刺激により抑制されることが明らかになった。また、in vivoにおいて頭蓋骨にLPSを5日間投与し、破骨細胞形成を検討した実験において、野生型マウスではDHAを同時に投与すると破骨細胞形成が抑制されたのに対し、GPR120ノックアウトマウスではこの抑制効果が認められなかった。以上のことから、in vivoにおけるLPSにより誘導される破骨細胞形成はGPR120刺激により抑制されることが明らかになった。さらに、in vitroにて腹腔内マクロファージにLPSを加えて培養した際、TNF-α mRNAの発現が上昇したが、DHAを同時に投与するとこれが抑制された。この際、GPR120アンタゴニストのAH7614を同時に投与することでTNF-αの発現は再び上昇した。以上から、LPSにより誘導されるTNF-αの発現上昇は、GPR120を介して抑制されることが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
in vivoにおけるLPSにより誘導される破骨細胞形成およびin vitroにおけるRANKLおよびTNF-αにより誘導される破骨細胞形成がGPR120刺激により抑制されることを明らかにすることができた。計画通りに進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでにin vivoにおいてLPSにより誘導される破骨細胞形成、in vitroにおけるRANKLおよびTNF-αにより誘導される破骨細胞形成がGPR120刺激により抑制されることが明らかになった。今後は、骨芽細胞におけるGPR120の機能解析をすすめていく。また、野生型マウスおよびGPR120KOマウスにて矯正学的歯の移動実験を行い、歯の移動量、圧迫側における破骨細胞形成、牽引側における骨形成の検討を行い、矯正学的歯の移動における肥満およびGPR120の働きについて明らかにしていく。
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| Causes of Carryover |
全受領額使用しています。
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[Journal Article] Docosahexaenoic Acid Inhibits Inflammation-Induced Osteoclast Formation and Bone Resorption in vivoThrough GPR120 by Inhibiting TNF-α Production in Macrophages and Directly Inhibiting Osteoclast Formation2019
Author(s)
Akiko Kishikawa, Hideki Kitaura, Keisuke Kimura, Saika Ogawa, Jiawei Qi, Wei-Ren Shen, Fumitoshi Ohori, Takahiro Noguchi, Aseel Marahleh, Yasuhiko Nara, Atsuhiko Ichimura, Itaru Mizoguchi
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Journal Title
frontier in endocrinology
Volume: Volume 10
Pages: Article 157
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] G Protein-Coupled Receptor 120 signaling inhibited osteoclast formation and bone resorption.2018
Author(s)
Akiko Kishikawa, Hideki Kitaura, Keisuke Kimura, Masahiko Ishida, Kazuhiro Shima, Saika Ogawa, Jiawei Qi, Wei-Ren Shen, Fumitoshi Ohori, Takahiro Noguchi, Aseel Marahleh, Itaru Mizoguchi
Organizer
American Society for Bone and Mineral Research 2018 annual meeting
Int'l Joint Research
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