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2020 Fiscal Year Research-status Report

薬剤耐性インフルエンザウイルスの検出系の確立に関する研究

Research Project

Project/Area Number 18K10036
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

高下 恵美  国立感染症研究所, インフルエンザウイルス研究センター, 主任研究官 (30361249)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Keywords抗インフルエンザ薬 / 薬剤耐性ウイルス
Outline of Annual Research Achievements

キャップ依存性エンドヌクレアーゼ阻害剤バロキサビル マルボキシルは、日本国内で開発された抗インフルエンザ薬で、世界に先駆けて日本で承認され、その後、世界15カ国で承認されている。一方、バロキサビル マルボキシルの臨床試験において、薬剤感受性が低下した耐性変異ウイルスが検出されたため、耐性変異ウイルスの発生状況を迅速に把握し、自治体および医療機関に速やかに情報提供することは公衆衛生上極めて重要である。そこで、バロキサビル マルボキシルに対する耐性変異ウイルスの検出系を構築し、耐性変異ウイルスの監視体制を確立するのが本研究の目的である。

本年度は、本研究で開発した3系統(Plaque reduction assay、CPE reduction assay及びFocus reduction assay)のバロキサビル マルボキシル感受性測定系のうち、Focus reduction assayを用いて、PA蛋白質にE23K耐性変異を持つバロキサビル マルボキシル耐性変異ウイルスのヒトからヒトへの感染伝播を世界で初めて明らかにした。また、バロキサビル マルボキシル投与後にバロキサビル マルボキシル耐性変異ウイルスが検出された小児では、感受性ウイルスが検出された小児と比べてウイルスの放出期間並びに罹病期間が延長することを報告した。さらに、世界保健機関(WHO)の専門家グループと協力し、昨年度に開始した世界規模でのバロキサビル マルボキシル耐性ウイルスの監視を継続して実施した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウイルス感染症の流行拡大に伴い、インフルエンザウイルスの検出報告が激減しており、十分な情報取集ができなかったため。

Strategy for Future Research Activity

バロキサビル マルボキシル耐性ウイルスの監視体制については、世界規模で考える必要がある。世界保健機関(WHO)の専門家グループと協力し、国内外の耐性ウイルス検出状況について引き続き情報収集し、監視体制の強化を行う。

Causes of Carryover

年度末納品等にかかる支払いが、令和3年4月1日以降となったため。
当該支出分については次年度の実支出額に計上予定であるが、令和2年度分についてはほぼ使用済みである。

  • Research Products

    (12 results)

All 2021 2020 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Book (2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Detection of variants with reduced baloxavir marboxil and oseltamivir susceptibility in children with influenza A during the 2019-2020 influenza season2021

    • Author(s)
      Sato Masatoki、Takashita Emi、Katayose Masahiko、Nemoto Kenji、Sakai Nobuko、Fujisaki Seiichiro、Hashimoto Koichi、Hosoya Mitsuaki
    • Journal Title

      The Journal of Infectious Diseases

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1093/infdis/jiab196

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Detection of a Peramivir-Resistant Influenza B/Yamagata-Lineage Virus Imported from Indonesia in Aichi, Japan, March 20192020

    • Author(s)
      Takashita Emi、Yasui Yoshihiro、Nagata Shiho、Morita Hiroko、Fujisaki Seiichiro、Miura Hideka、Shirakura Masayuki、Kishida Noriko、Nakamura Kazuya、Kuwahara Tomoko、Sugawara Hiromi、Sato Aya、Akimoto Miki、Kaido Tatsuya、Watanabe Shinji、Hasegawa Hideki、The Influenza Virus Surveillance Group of Japan
    • Journal Title

      Japanese Journal of Infectious Diseases

      Volume: 73 Pages: 386~390

    • DOI

      10.7883/yoken.JJID.2020.084

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Influenza A(H1N1)pdm09 virus exhibiting reduced susceptibility to baloxavir due to a PA E23K substitution detected from a child without baloxavir treatment2020

    • Author(s)
      Takashita Emi、Abe Takashi、Morita Hiroko、Nagata Shiho、Fujisaki Seiichiro、Miura Hideka、Shirakura Masayuki、Kishida Noriko、Nakamura Kazuya、Kuwahara Tomoko、Mitamura Keiko、Ichikawa Masataka、Yamazaki Masahiko、Watanabe Shinji、Hasegawa Hideki et al.
    • Journal Title

      Antiviral Research

      Volume: 180 Pages: 104828~104828

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2020.104828

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] In Vitro Characterization of Multidrug-Resistant Influenza A(H1N1)pdm09 Viruses Carrying a Dual Neuraminidase Mutation Isolated from Immunocompromised Patients2020

    • Author(s)
      Takashita Emi、Fujisaki Seiichiro、Yokoyama Masaru、Shirakura Masayuki、Morita Hiroko、Nakamura Kazuya、Kishida Noriko、Kuwahara Tomoko、Sato Hironori、Doi Ikuko、Sato Yuji、Takao Shinichi、Shimazu Yukie、Shimomura Takeshi、Ito Takuo、Watanabe Shinji、Odagiri Takato et al.
    • Journal Title

      Pathogens

      Volume: 9 Pages: 725~725

    • DOI

      10.3390/pathogens9090725

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] グローバル視点からみるインフルエンザの動向について教えてください2020

    • Author(s)
      高下恵美
    • Journal Title

      up-to-date 子どもの感染症

      Volume: 8 Pages: 10~11

  • [Journal Article] バロキサビル マルボキシルは、NA阻害薬耐性株に対しても有効なのでしょうか2020

    • Author(s)
      高下恵美
    • Journal Title

      インフルエンザ~その他の呼吸器感染症

      Volume: 70 Pages: 42

  • [Presentation] 過去3シーズンに流行したAH1pdm09インフルエンザウイルスの解析2020

    • Author(s)
      川上千春、七種美和子、清水耕平、小澤広規、宇宿秀三、高下恵美、藤崎誠一郎、中村一哉、岸田典子、渡邉真治
    • Organizer
      第52回日本小児感染症学会
  • [Presentation] Antiviral resistance: frequency of resistance, impact on patient, risk of transmission2020

    • Author(s)
      Emi Takashita
    • Organizer
      APACI 2020 Webinar Series on Pandemic Preparedness
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Book] Influenza: Advances in Diagnosis and Management2021

    • Author(s)
      Jun Fujita
    • Total Pages
      229
    • Publisher
      Springer
    • ISBN
      9789811591082
  • [Book] 新型コロナウイルス感染症流行下のインフルエンザ診療ガイド2020-212020

    • Author(s)
      菅谷 憲夫
    • Total Pages
      258
    • Publisher
      日本医事新報社
    • ISBN
      9784784954810
  • [Remarks] 抗インフルエンザ薬耐性株サーベイランス

    • URL

      https://www.niid.go.jp/niid/ja/influ-resist.html

  • [Remarks] Antiviral resistance surveillance in Japan

    • URL

      https://www.niid.go.jp/niid/en/influ-resist-e.html

URL: 

Published: 2021-12-27  

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