2020 Fiscal Year Research-status Report
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18K10118
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
窪 理英子 群馬大学, 医学部, 技術職員 (40747127)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小湊 慶彦 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30205512)
大嶋 紀安 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30360514)
佐野 利恵 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70455955)
早川 輝 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90758575)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 脂肪酸代謝異常 / 突然死 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
突然死は心臓血管系疾患、中枢神経系疾患、呼吸器系疾患等の種々の原因で生じるが、高度脂肪肝を伴う例がある。脂肪肝はアルコール摂取、内分泌疾患等のさまざまな原因で生じるが、脂質代謝異常により生じる場合がある。乳幼児においては、脂肪酸代謝異常を伴う突然死が知られており、タンデム質量分析による血清・血漿アシルカルニチンの新生児マススクリーニングが実施されている。また、成人においても高度脂肪肝を伴う突然死例があるが、その原因が不明である例も数多く存在する。我々は過去に高度脂肪肝を伴う乳児の突然死症例に遭遇し、解剖検査、死後画像検査や病理組織学検査から高度脂肪肝を伴う内因性急死と判断し、イメージング質量分析を用いた脂肪酸解析を行い、脂肪酸代謝遺伝子の新規変異を見出した（Takahashi Y, Kubo R,et al. Forensic Sci Int, 244:e34-e37, 2014）。この経験に基づき、さらに高度脂肪肝を伴う突然死例に対して、短時間で集約的な検査を行い、死因を究明するプロトコールを確立することを目標としている。具体的には、高度脂肪肝を伴う突然死例にすべてにおいて死後画像検査と解剖を行い、肝臓に蓄積された脂質を抽出し、液体クロマトグラフィー質量分析（LC-MS/MS）を用いて網羅的に一斉分析を行った。また、組織よりDNAを抽出し、原因遺伝子の探索を行った。これらの分析方法は臨床で行われている血清・血漿アシルカルニチンより直接的に蓄積している脂肪酸が検出されることが予想され、病因の解明に役立つと思われる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
死後画像検査や病理組織学的検査から脂肪肝が明らかとなった症例において、１）イ液体クロマトグラフィー質量分析（LC-MS/MS）により、肝臓に蓄積している脂質の同定を試みた２）蓄積している脂質に関する情報に基づき、脂肪酸代謝関連酵素の遺伝子解析（エキソーム解析等）を行う準備をした３）死者の罹患疾患、服用薬物、体温、死亡前の症状等の情報収集等を実施し、遺伝子解析結果や生前情報の統合に基づき、脂肪酸代謝異常の原因を解明することとした。今年度は高度脂肪肝による突然死症例解剖の症例が昨年より多かったため、サンプル数を増やすことができた。さらに比較対象群とするために脂肪肝を伴う内因性急死症例や乳幼児症例の解析を行い、基礎的なデータ収集に努めた。また、高度脂肪肝ではイメージング質量分析に必要な凍結切片の作製が難しい症例が多いため、LC-MSやGC-MSでの分析を優先させた。そこで得られた結果と死因の因果関係を検討中であるが個人差や解剖までの経過時間等により差が見られるため、今後さらにサンプル数を増やして検討していくことが必要である。
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| Strategy for Future Research Activity |
高度脂肪肝伴う症例の分析結果より、肝臓の保存方法、年齢、性別、死亡状況などさまざまな要因が影響していることが示唆されたため、それぞれの個体情報と結果を踏まえて検討していくことが必要である。さらに、脂肪肝以外の突然死の症例を用いてコントロールの分析も行い検討する予定である。また、イメージング質量分析に必要な凍結切片の作製の技術習得も行い、液体クロマトグラフィー質量分析（LC-MS/MS）の結果と比較検討していく。
解剖時に採取された血液より、DNAを抽出し、脂肪酸代謝関連酵素等の遺伝子解析およびエキソーム解析もあわせて行っていく予定である。
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[Journal Article] RUNX1 mutation in a patient with myelodysplastic syndrome and decreased erythrocyte expression of blood group A antigen.2020
Author(s)
Hayakawa A, Sano R, Takahashi Y, Kubo R, Harada M, Omata M, Yokohama A, Handa H, Tsukada J, Takeshita H, Tsuneyama H, Ogasawara K, Kominato Y.
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Journal Title
Transfusion
Volume: 60(1)
Pages: 184-196
DOI
Peer Reviewed
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