Development of a method to investigate cause of death related to fatty acid oxidation disorder.

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K10118
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 窪 理英子 群馬大学, 医学部, 技術職員 (40747127)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小湊 慶彦 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30205512) ; 大嶋 紀安 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30360514) ; 佐野 利恵 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70455955) ; 早川 輝 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90758575)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 脂肪酸代謝異常 / 突然死

Outline of Annual Research Achievements

突然死は心臓血管系疾患、中枢神経系疾患、呼吸器系疾患等の種々の原因で生じるが、高度脂肪肝を伴う例がある。脂肪肝はアルコール摂取、内分泌疾患、薬剤等のさまざまな原因で生じるが、脂質代謝異常により生じる場合がある。特に乳幼児突然死の症例においては、脂肪酸代謝異常を伴う突然死が知られており、臨床では血清・血漿アシルカルニチンの新生児マススクリーニングが実施されている。一方、成人においても高度脂肪肝を伴う突然死例があるが、原因不明例も数多く存在する。我々は、高度脂肪肝を伴う乳児の突然死症例に遭遇し、解剖検査、死後画像検査や病理組織学検査から高度脂肪肝を伴う内因性急死と判断し、イメージング質量分析を用いた脂肪酸解析を行い、その結果より責任遺伝子を調べ、脂肪酸代謝遺伝子の新規変異を見出した。この経験に基づき、高度脂肪肝を伴う突然死例(6例）に対し、短時間で集約的な検査を行い、死因を究明するプロトコールを確立することを目標としてきた。具体的には、高度脂肪肝を伴う突然死例に全てにおいて、肝臓に蓄積された脂肪酸の解析（イメージング質量分析及び液体クロマトグラフィー質量分析）を行い、その原因遺伝子の探索を行った。また、死後画像検査や病理組織学的検査から脂肪肝が明らかとなった４例に対して、これまでに得られた液体クロマトグラフィー質量分析の結果を踏まえて、脂肪酸代謝関連酵素の遺伝子解析（エキソーム解析）を行った。その結果、脂肪酸代謝関連遺伝子に複数の遺伝子変異が見出された。特に、脂肪肝を伴う成人期突然死の複数例で、同一個人の脂肪酸代謝関連遺伝子に多数の既知や新規の変異が見出されており（未発表）、複数の変異が相乗的に作用して突然死に至る可能性が示された。

Research Products

• [Journal Article] Emergence of an erythroid cell-specific regulatory region in ABO intron1 attributable to A- or B-antigen expression on erythrocytes in Hominoidea. (2023)
  • Author(s): Sano R, Fukuda H, Rieko K, Oishi T, Miyabe-Nishiwaki T, Kaneko A, Masato H, Takahashi Y, Hayakawa A, Yazawa S, Kominato Y.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 13 Pages: 4947
  • DOI: 10.1038/s41598-023-31961-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Post-traumatic cerebral infarction caused by thrombus in the middle cerebral artery. (2023)
  • Author(s): Hayakawa A, Sano R, Takahashi Y, Fukuda H, Okawa T, Kubo R, Takei H, Komatsu T, Tokue H, Sawada Y, Oshima K, Horioka K, Kominato Y.
  • Journal Title: J Forensic Leg Med. Volume: 93 Pages: 102474
  • DOI: 10.1016/j.jflm.2022.102474
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 骨髄異形成症候群におけるABO式血液型抗原量低下の原因解明 (2022)
  • Author(s): 早川 輝，佐野利恵，高橋遥一郎，大川貴史，窪理英子，原田 恩，福田治紀，小湊慶彦
  • Journal Title: DNA多型 Volume: 30(1) Pages: 100-102
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Usefulness of a tissue optical clearing technique for forensic autopsy (2022)
  • Author(s): Takahashi Y, Hayakawa A, Sano R, Fukuda H, Kubo R, Tokue H, Okawa T, Kawamura M, Kominato Y
  • Journal Title: J Forensic Sci. Volume: 67 Pages: 1124-1131
  • DOI: 10.1111/1556-4029.14995
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reduction of blood group A antigen on erythrocytes in a patient with myelodysplastic syndrome harboring somatic mutations in RUNX1 and GATA2. (2022)
  • Author(s): 8.Hayakawa A, Sano R, Takahashi Y, Okawa T, Kubo R, Harada M, Fukuda H, Yokohama A, Handa H, Kawabata-Iwakawa E, Tsuneyama,H, Tsukada J, Kominato Y.
  • Journal Title: Transfusion Volume: 62 Pages: 469-480
  • DOI: 10.1111/trf.16766
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 法医解剖における組織透明化手法の有用性 (2022)
  • Author(s): 高橋遥一郎，早川 輝，佐野利恵，福田治紀，窪理英子，徳江浩之，大川貴史，川村美樹， 小湊慶彦
  • Organizer: 日本法医学会第106次学術全国集会
• [Presentation] 腹部への鈍的外傷により S 状結腸部分拡張部の破裂を来した小児の 1 例 (2022)
  • Author(s): 福田治紀，佐野利恵，高橋遥一郎，早川 輝，窪理英子，武井宏行，粟田さち子，徳江浩之，小湊慶彦
  • Organizer: 日本法医学会第106次学術全国集会
• [Presentation] 腫瘍マーカー CA19-9 による癌診断の精度向上に必須な FUT3 遺伝子の迅速検査法 (2022)
  • Author(s): 佐野利恵，矢澤 伸，窪理英子，高橋遥一郎，早川 輝，福田治紀，大川貴史，小湊慶彦
  • Organizer: 日本法医学会第106次学術全国集会
• [Presentation] サル赤血球上のABO式血液型抗原発現がABO遺伝子第１イントロンの分子進化により規定される－ABO式組織型はいつどのように血液型になったか (2022)
  • Author(s): 福田治紀、佐野利恵、窪理英子、大石高生、宮部貴子、兼子明久、高橋遥一郎、早川輝、矢澤伸、小湊慶彦
  • Organizer: 日本DNA多型学会第31回学術集会
• [Presentation] ELUCIDATION OF THE UNDERLYING MECHANISM RESPONSIBLE FOR BLOOD GROUP ABO ANTIGEN REDUCTION ON ERYTHROCYTES IN PATIENTS WITH MYELODYSPLASTIC SYNDROME (2022)
  • Author(s): Hayakawa A, Sano R, Takahashi Y, Okawa T, Kubo R, Harada M, Fukuda H, Yokohama A, Handa H, Kawabata-Iwakawa E, Tsuneyama H, Tsukada J, Kominato Y.
  • Organizer: 37th International Congress of the ISBT
  • Int'l Joint Research