アルコール性突然死の発症機構の解明～致死性不整脈の法医学的診断法の確立に向けて

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K10123
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 小澤 周二 三重大学, 医学系研究科, 講師 (20379944)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池松 和哉 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80332857)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 心機能解析 / 心エコー / ウェスタンブロット法 / 免疫染色法 / 蛍光免疫染色法 / アルコール性臓器障害 / 突然死

Outline of Annual Research Achievements

大量のアルコール摂取は突然死を惹起する。しかし、その発症機構は不明である。また、これまで突然死に関する法医診断のために様々な手法が試みられているが、突然死の確実な法医診断方法はない。そのため、アルコール性突然死つまりアルコール誘発性致死性不整脈の法医診断のために、アルコール性突然死の発症機構の解明は、困難ではあるが非常に重要で早急に成し遂げなければならない研究課題である。そこで、我々はマウスモデルを用いてアルコール性突然死を惹起する機構を解明し、その機構のキータンパク質を証明することで、アルコール性突然死の診断法の確立を試みている。
本研究では、アルコール投与モデルマウスを用いて、心機能の解析を行うとともに、心機能に影響を及ぼす中心的役割を担う分子について解析を行っている。
本年度は、7週齢のC57BL/6Nマウスを用いて、水の代わりに10％あるいは15％アルコール水を6週間ないし12週間投与し、心エコーを用いてアルコール投与動物モデルにおける心機能の解析を行った。その結果、アルコール摂取により心機能に影響を与えることが確認された。現在、その結果について、さらに詳細な分析・検討を行っている。
また、同時に心臓を摘出し、摘出した組織を用いて、アルコール摂取時に心機能に影響を与える分子に着目し、影響を与える中心的役割を担うと考えられるキータンパク候補タンパク質について、ウェスタンブロット法を用いて量的な解析を行い。その候補分子の絞り込みを行った。
今後は、絞りこんだ候補分子について、免疫染色及び蛍光免疫染色を用いて分析を行い、質的に、すなわち存在部位等について詳細に解析を行い、アルコールの心機能への影響について詳細な解析を行う予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

アルコールが心機能にどのような影響を及ぼすのかについて検討をするための結果を得ることができている。
また、心機能への影響の中心的役割を担う分子の候補を絞り込むことができた。
したがって、初年度の研究成果としては、次年度以降に繋がる結果を得ることができている。
今後、これまでに検討した結果やさらなる詳細な解析を行い、アルコール性突然死の発症機構を解明することを目指している。

Strategy for Future Research Activity

本年度から継続して、アルコール摂取による心機能への影響を生じる中心的役割を担う分子の検討を行い、その分子がどのように心機能へ影響を及ぼすのかを解析する。それらの結果に基づいて、アルコール摂取時の分子生物学的な影響を解明し、アルコール性突然死の発症機構の解明、ひいてはアルコール性突然死の診断法の確立を予定している。