2021 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the mechanism of cisplatin-induced nephropathy reduction by thermal preconditioning
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18K10699
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| Research Institution | Kumamoto Health Science University |
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Principal Investigator |
岩下 佳弘 熊本保健科学大学, 保健科学部, 准教授 (70623510)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飯山 準一 熊本保健科学大学, 保健科学部, 教授 (00398299)
桑原 孝成 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (00393356)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 温熱 / 腎局所循環 / TRPV4 / Double Product |
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| Outline of Annual Research Achievements |
温熱負荷（thermal stimulation，TS）の受容には，温度感受性をもつtransient receptor potential（TRP）チャネルが関与する。TRP vanilloid 4(TRPV4）は, 皮膚や腎臓に高発現し，TSやシェアストレスにより活性化され，血管拡張に関与する。本研究ではTS時の腎局所循環調節におけるTRPV4の関与を明らかにすることを目的とした。
C3H/He雄性マウスを対象に，TRPV4阻害下での腎皮質血流量および心拍数，収縮期血圧を測定した。群分けは，control群，TRPV4阻害薬を投与した（HC067）群，TSを実施した（TS）群，TRPV4阻害薬を投与したうえでTSを実施した（TS+HC067）群の計4群に分けた。TSは，約20分かけて直腸温が37℃または40℃に至るまで行い，20分間保温した。次にβ受容体遮断薬を投与したうえでTS時の腎皮質血流量を測定した。TSを実施した（TS）群または，TS+carteolol群に分けて実験を行った。各薬剤は実験開始1時間前に投与した。
腎皮質血流量の増加は，TS群に比してTS+HC067群で抑制された（TS群：1.53±0.13倍，TS+HC067群：1.26±0.06倍）。心拍数は，TS群に比してTS+HC067群で有意な低値であったが，収縮期血圧は，有意な高値を示した。TS+carteolol群では，TS群に比して腎皮質血流量の増加が抑制され（TS群：1.57±0.12倍, TS+carteolol群：1.35±0.07倍），心拍数および収縮期血圧は，有意な低値を示した（p < 0.01）。二重積は，TS群とTS+HC067群で差は認められなかったが，TS+carteolol群では，TS群に比して有意に低下した。
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