2022 Fiscal Year Research-status Report

Prognosis prediction for cardiovascular disease using cardiopulmonary exercise testing (CPX) in cardiac rehabilitation program

Research Project

Project/Area Number	18K10806
Research Institution	Fukuoka University
Principal Investigator	北島研福岡大学, 医学部, 准教授 (70469378)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	三浦伸一郎福岡大学, 医学部, 教授 (20343709) 朔啓二郎福岡大学, 医学部, 教授 (40183371) [Withdrawn]
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2024-03-31
Keywords	心臓リハビリテーション / 高齢者心疾患 / 心腎保護効果 / 心肺運動負荷試験(CPX) / 高比重リポ蛋白(HDL)機能 / 抗動脈硬化作用 / 抗酸化作用 / 炎症性サイトカイン
Outline of Annual Research Achievements	本研究は、心臓・大血管リハビリテーション(心臓リハビリ)における心肺運動負荷検査(CPX)を用いた、心血管疾患の予後を予測する研究である。研究初年2018年度は、心臓・大血管疾患においても急増している高齢者に着目し、65歳以上の心臓リハビリ通院中患者131名の最大6年間の後ろ向き観察研究において、心機能向上と加齢に伴う腎機能の低下速度を抑制することを報告した。血中脳中利尿ペプチド(BNP)、心臓超音波での左室収縮能(LVEF)は改善傾向、CPX によって測定された運動耐容能は開始2年まで改善、その後緩徐に低下し、腎機能を示す推定糸球体濾過量(eGFR)も低下傾向にあった。慢性心臓病(CKD) 患者では運動耐容能は上昇傾向で、eGFRは年齢を考慮しても軽微な低下に留まっていた。2年次2019年度は、心臓リハビリによる短期的効果を検証するため、心不全患者30名について、CPX前、及びCPX中の嫌気性代謝閾値(AT)時点での血液検体採取を行った。短時間の運動によって白血球、特にリンパ球とサイトカインIL-6 が上昇したが、その他のHDL機能である抗酸化作用のサイトカインには変化は無かった。3-4年次である2020-2021年度は、心臓リハビリによる抗動脈硬化作用を基礎分野から証明するため、動脈硬化モデルマウスであるアポリポ蛋白E(ApoE)欠損マウスを用いて、動物実験を行った。血中IL-6は運動群で低下し、非運動群で上昇、また大動脈における動脈硬化の面積率は、運動群で37%、非運動群で51%と運動群の動脈硬化抑制が示唆された。5年次2022年度は、HDL機能の評価として、放射線標識したまくろコレステロール引き抜き能を測定し、運動急性期の変化について考察した。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 4: Progress in research has been delayed. Reason マウス大動脈の動脈硬化性変化について、切片標本での評価のため、標本作成に時間を要しており、遅れている。
Strategy for Future Research Activity	運動急性期におけるHDL機能の変化について学会誌報告予定としており、動脈硬化モデルマウスでの動脈硬化性変化を含めた報告も予定している。
Causes of Carryover	2022年度は研究資材調達方法の工夫により、当初計画より経費の節減を図ることができ、次年度使用額が生じることになった。2023年度には、これまでの研究で得られた動物検体試料を用いて、コレステロール引き抜き能や動脈硬化計測のため使用する計画である。