2018 Fiscal Year Research-status Report
老人性低体温症モデルマウスを用いた骨格筋の新規熱産生メカニズムの解明
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18K10994
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
中尾 玲子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (20582696)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ケトン体食 / 熱産生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨格筋特異的Slc25a25遺伝子欠損マウスの作成が遅れており、低栄養状態における当該マウスの表現型が確認できていない。SLC25A25はミトコンドリア内膜に局在しており、膜間スペースにEF hand 領域を持つため、細胞内のCa2+濃度に応答してATPをミトコンドリアマトリクス内に取り込むと考えられている。本年度は、Slc25a25遺伝子の機能ドメインであるEF hand領域を挟み込むようにLoxp配列を挿入したマウスを作成し、挿入した配列に誤りが無いことを確認した。現在、骨格筋特異的にCreリコンビナーゼを発現させるため、Myf5 プロモーター下流にCre遺伝子を発現するマウスと当該マウスを交配し、Slc25a5遺伝子欠損効率を評価している。また、ケトン体食摂取時には骨格筋においてSlc25a25遺伝子の発現が誘導され、これが骨格筋の熱産生機構に寄与すると考えているが、その発現誘導機構は不明である。そこで、野生型マウスにケトン体食を摂取させたときの体温、活動量、エネルギー代謝を同時に測定している。ケトン体食摂取中の体温調節、特に骨格筋の熱産生機構が中枢から骨格筋へ投射する神経シグナルの活性化、それに伴う筋のホルモン感受性の変化等の原因によるものと仮定し、Slc25a25のみならず、寒冷曝露時に熱産生に寄与すると報告された分子の発現量を測定している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
骨格筋特異的Slc25a25遺伝子欠損マウスの作成が遅れており、低栄養状態における当該マウスの表現型が確認できていない。本年度は、Slc25a25遺伝子の機能ドメインであるEF hand領域を挟み込むようにLoxp配列を挿入したマウスを作成し、挿入した配列に誤りが無いことを確認した。現在、骨格筋特異的にCreリコンビナーゼを発現させるため、Myf5 プロモーター下流にCre遺伝子を発現するマウスと当該マウスを交配し、Slc25a5遺伝子欠損効率を評価している。また、野生型マウスにケトン体食を摂取させたときの体温、活動量、エネルギー代謝を同時に測定している。ケトン体食摂取中の体温調節、特に骨格筋の熱産生機構が中枢から骨格筋へ投射する神経シグナルの活性化、それに伴う筋のホルモン感受性の変化等の原因によるものと仮定し、Slc25a25のみならず、寒冷曝露時に熱産生に寄与すると報告された分子の発現量を測定している
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| Strategy for Future Research Activity |
欠損マウスが完成し次第、ケトン体食を摂取させたときの体温、自発活動量、摂餌量や熱産生関連臓器（骨格筋、BAT、皮下白色脂肪組織、視床下部）における熱産生関連遺伝子発現プロファイルを調べる。通常の骨格筋においてSlc25a25遺伝子は活動開始時間帯をピークとした日周発現を示すことから、上記遺伝子発現の解析も1日4時刻において実施し、時間軸を考慮した評価を行う。
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| Causes of Carryover |
使用するマウスの作成が遅れており、予定していた実験が行えなかったため。マウスが完成し次第、計画書に申請した通りの解析を行う。
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