2021 Fiscal Year Annual Research Report
Prevention strategy for non-alcoholic steatohepatitis based on hepatic cholesterol efflux by HDL
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18K11073
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
篠畑 綾子 岡山大学, 保健学域, 助教 (70335587)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
臼井 真一 鳥取大学, 医学部, 教授 (50346417)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | HDL / コレステロール / 非アルコール性脂肪肝炎 / 生活習慣病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
4種の飼料[通常飼料(MF)，高コレステロール飼料(HC)，高脂肪飼料(HF)，高脂肪・高コレステロール飼料(HFC)]で10週間飼育したSDラットを用い，4群間の比較検討を行った。HC群とHFC群で脂肪肝が生じ，マッソントリクローム染色ではHFC群で肝臓の線維化が認められた。また，炎症と関連する血清PAF-AH（platelet-activating factor acetylhydrolase）活性は肝線維化が見られたHFC群でのみ有意に増加していた。このため，炎症や線維化に関連する蛋白のmRNA発現を詳細に調べた。Kupffer細胞の活性化指標であるTNFαやF4/80はコンロール群（MF群）に比べ脂肪肝が生じたHC群とHFC群でmRNA発現が増加していたが，HC群とHFC群では差がみられなかった。星細胞の活性化指標であるαSMAはHC群とHFC群でmRNA発現が増加していたが，HC群とHFC群では差がみられなかった。一方，線維化の指標である1型コラーゲン（COL1A1）とMMP2は肝線維化がみられたHFC群でのみmRNA発現が増加していた。TGFβとMMP9はHC群とHFC群でmRNA発現が増加していた。COL1A1のmRNA発現量は血清PAF-AHと有意な正の相関がみられた。
これらの結果から，非アルコール性脂肪肝炎モデルラットではPAF-AH活性の上昇が肝線維化の新たなバイオマーカーとなる可能性が示唆された。
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