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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Molecular mechanism in the brain of the change in food preference associated with rapid weight loss after obesity

Research Project

Project/Area Number 18K11079
Research InstitutionUniversity of the Ryukyus

Principal Investigator

岡本 士毅  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40342919)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 益崎 裕章  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00291899)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords食嗜好性 / CRH / 肥満 / 減量 / リバウンド
Outline of Annual Research Achievements

無理な減量後にリバウンドを起こしやすい事や、偏食・摂食行動異常を伴う事が知られているが、リバウンド後の詳細な脳内分子メカニズムは不明である。我々はマウス視床下部室傍核(PVH)に存在するAMPキナーゼ反応性コルチコトロピン放出ホルモン(CRH)産生ニューロンが炭水化物嗜好性制御ニューロンであることを発見し、普通食飼育(Lean)マウスは絶食後に炭水化物嗜好性が亢進するが、高脂肪食摂餌により肥満させたC57BL/6肥満(DIO)マウスは、絶食後でも高脂肪食嗜好性が亢進することを見出した。このDIOマウスに減量処置を施した(Weight reduced: WR)マウスでは、絶食後の炭水化物嗜好性のみならず高脂肪食嗜好性も同時に上昇しており、Leanマウスと比較して総カロリー摂取量が上昇していた。このWRマウスに再度高脂肪食を与えると、初めて高脂肪食を与えた時に比べて1.5倍以上高脂肪食摂取量が上昇し、急峻にリバウンドした(Rebound:RB)。Lean、DIO、WR、RBマウスPVHからCRHニューロンをFACSを用いて単離しcDNAアレイ解析を行なった結果、DIO、WR、RB群では、摂食行動制御を担う様々な遺伝子群が大きく変動していた。減量後においても肥満時と発現が変化しない肥満記憶候補遺伝子群において、WRマウスPVHではLeanに比べて複数種類のイオンチャネルとニューロペプチド受容体発現が増加していた。また脂肪酸代謝に寄与する数種の遺伝子群の発現が増加し、アラキドン酸代謝に寄与する遺伝子群がDIO同様に強く抑制されていた。現在肥満記憶候補遺伝子群に着目し、発現変動の検証とウィルスベクターを用いた発現改変後の摂食行動解析を継続的に行い、制御機構について詳細に検討している。

  • Research Products

    (7 results)

All 2021 2020

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Extra-virgin olive oil and the gut-brain axis: influence on gut microbiota, mucosal immunity, and cardiometabolic and cognitive health2021

    • Author(s)
      J. F. Millman, S. Okamoto, T. Teruya, T. Uema, S. Ikematsu, M. Shimabukuro and H. Masuzaki
    • Journal Title

      Nutr Rev

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1093/nutrit/nuaa148

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The Positivity of Phosphorylated STAT3 Is a Novel Marker for Favorable Prognosis in Germinal Center B-Cell Type of Diffuse Large B-Cell Lymphoma2021

    • Author(s)
      K. Morichika, K. Karube, S. Sakihama, R. Watanabe, M. Kawaki, Y. Nishi, S. Nakachi, S. Okamoto, T. Takahara, A. Satou, S. Shimada, K. Shimada, T. Tsuzuki, T. Fukushima, S. Morishima and H. Masuzaki
    • Journal Title

      Am J Surg Pathol

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1097/pas.0000000000001691

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Retrospective exploratory analyses on gender differences in determinants for incidence and progression of diabetic retinopathy in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus2021

    • Author(s)
      Y. Nakayama, S. Yamaguchi, Y. Shinzato, S. Okamoto, J. F. Millman, K. Yamashiro, N. Takemoto, T. Uema, K. Arakaki, M. Higa, H. Koizumi, M. Shimabukuro and H. Masuzaki
    • Journal Title

      Endocr J

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ20-0630

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Homeostatic versus hedonic control of carbohydrate selection2020

    • Author(s)
      Y. Minokoshi, K. I. Nakajima and S. Okamoto
    • Journal Title

      J Physiol

      Volume: 598 Pages: 3831-3844

    • DOI

      10.1113/jp280066

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 肥満外科手術後早期の減量効果に寄与する要因の探索2020

    • Author(s)
      久場美鈴,岡本士毅,上間次己,加島ひとみ,稲嶺 進,仲地佐和子,難波豊隆,山崎 聡,益崎裕章
    • Journal Title

      肥満研究

      Volume: 26 Pages: 254-262

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 肥満症に伴う認知機能障害ー脳科学基礎研究の動向2020

    • Author(s)
      益崎 裕章、岡本 士毅
    • Journal Title

      肥満研究

      Volume: 26 Pages: 238-244

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] γーオリザノールに関連する  機能性食品開発と基礎研究の新展開2021

    • Author(s)
      岡本 士毅、島袋 充生、益崎 裕章
    • Organizer
      第41回日本肥満学会・第38回日本肥満症治療学会学術集会
    • Invited

URL: 

Published: 2021-12-27  

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