2020 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular mechanism in the brain of the change in food preference associated with rapid weight loss after obesity
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18K11079
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
岡本 士毅 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40342919)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
益崎 裕章 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00291899)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 食嗜好性 / CRH / 肥満 / 減量 / リバウンド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
無理な減量後にリバウンドを起こしやすい事や、偏食・摂食行動異常を伴う事が知られているが、リバウンド後の詳細な脳内分子メカニズムは不明である。我々はマウス視床下部室傍核(PVH)に存在するAMPキナーゼ反応性コルチコトロピン放出ホルモン(CRH)産生ニューロンが炭水化物嗜好性制御ニューロンであることを発見し、普通食飼育(Lean)マウスは絶食後に炭水化物嗜好性が亢進するが、高脂肪食摂餌により肥満させたC57BL/6肥満(DIO)マウスは、絶食後でも高脂肪食嗜好性が亢進することを見出した。このDIOマウスに減量処置を施した（Weight reduced: WR)マウスでは、絶食後の炭水化物嗜好性のみならず高脂肪食嗜好性も同時に上昇しており、Leanマウスと比較して総カロリー摂取量が上昇していた。このWRマウスに再度高脂肪食を与えると、初めて高脂肪食を与えた時に比べて１.５倍以上高脂肪食摂取量が上昇し、急峻にリバウンドした（Rebound:RB)。Lean、DIO、WR、RBマウスPVHからCRHニューロンをFACSを用いて単離しcDNAアレイ解析を行なった結果、DIO、WR、RB群では、摂食行動制御を担う様々な遺伝子群が大きく変動していた。減量後においても肥満時と発現が変化しない肥満記憶候補遺伝子群において、WRマウスPVHではLeanに比べて複数種類のイオンチャネルとニューロペプチド受容体発現が増加していた。また脂肪酸代謝に寄与する数種の遺伝子群の発現が増加し、アラキドン酸代謝に寄与する遺伝子群がDIO同様に強く抑制されていた。現在肥満記憶候補遺伝子群に着目し、発現変動の検証とウィルスベクターを用いた発現改変後の摂食行動解析を継続的に行い、制御機構について詳細に検討している。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] The Positivity of Phosphorylated STAT3 Is a Novel Marker for Favorable Prognosis in Germinal Center B-Cell Type of Diffuse Large B-Cell Lymphoma2021
Author(s)
K. Morichika, K. Karube, S. Sakihama, R. Watanabe, M. Kawaki, Y. Nishi, S. Nakachi, S. Okamoto, T. Takahara, A. Satou, S. Shimada, K. Shimada, T. Tsuzuki, T. Fukushima, S. Morishima and H. Masuzaki
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Journal Title
Am J Surg Pathol
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Retrospective exploratory analyses on gender differences in determinants for incidence and progression of diabetic retinopathy in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus2021
Author(s)
Y. Nakayama, S. Yamaguchi, Y. Shinzato, S. Okamoto, J. F. Millman, K. Yamashiro, N. Takemoto, T. Uema, K. Arakaki, M. Higa, H. Koizumi, M. Shimabukuro and H. Masuzaki
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Journal Title
Endocr J
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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