2019 Fiscal Year Research-status Report
Analysis of the gene cross talk within a brain of photoaging and learning ability depression by long-term UV eye irradiation
| Project/Area Number |
18K11085
|
|---|
| Research Institution | Suzuka University of Medical Science |
|---|
Principal Investigator |
平本 恵一 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助教 (90251793)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 光老化 / 光生物学 / 紫外線 / 記憶・学習能力 / 慢性炎症 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
長期UVA眼照射により皮膚の光老化（皮膚がん、しわ、色素沈着）および脳の光老化（記憶・学習能力の低下）が誘導され、脳および皮膚中において分泌されるホルモンであるCRHR type 2, OGFR, Urocortin 2, methionine enkephalinのレベルが変動する。これらの遺伝子が皮膚の老化と脳の老化に共通に関与していることを明らかにした。
次に、老化は慢性炎症と密接に関係していることより、脳および皮膚内慢性炎症について検討した。長期UVA眼照射では、脳の慢性炎症によりMicroglia(M1 macrophage)が活性化し炎症性のサイトカインを分泌し脳の老化を悪化させることが示唆された。さらにこの炎症性サイトカインはβ-amyloidやAGEsの蓄積を増加させ脳の老化をさらに悪化させる可能性も示唆された。興味深いことに脳中だけでなく皮膚においても長期UVA眼照射により慢性炎症状態となり、M1 macrophageの浸潤が増加し、炎症性サイトカインの分泌およびβ-amyloidおよびAGEsの皮膚内蓄積が増加した。
以上のことから、長期UVA眼照射により脳および皮膚中のホルモンバランスの変動および慢性炎症状態を誘導し光老化を誘導していることが示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度の目標である皮膚の光老化と脳の光老化についての脳および皮膚内の共通原因遺伝子について下流のシグナル伝達が解析できた。
|
| Strategy for Future Research Activity |
脳および皮膚内の光老化に対する共通遺伝子が見つかってきた。また慢性炎症に関する共通遺伝子も解ってきた。慢性炎症は加齢、アルツハイマー病などの原因となっており慢性炎症を解析することは大変意義のあることと考えられる。特にM1 macrophageの活性化により誘導される炎症性サイトカインが脳および皮膚の光老化の原因となることが示されると同時にβ-amyloidおよびAGEsも関係していることが示唆され、光老化との関係についてさらに検討を加えていく予定である。
また光の刺激は時計遺伝子と密接に関係している。時計遺伝子はアレルギー、炎症、代謝疾患、ストレスにも関与している。さらに時計遺伝子の転写ネットワークには老化遺伝子のSIRT1が関与しており老化との関わりが注目されてきた。それゆえ、脳および皮膚の光老化に及ぼす原因遺伝子が時計遺伝子と関係していることが予測される。今後は時計遺伝子を中心に、光老化について検討をしていく予定である。
|
Research Products
(7 results)
