2020 Fiscal Year Annual Research Report
Periodontal disease increases a risk of hepatocarcinogenesis – Investigation of in vivo defense mechanism in a novel NASH model
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18K11094
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
山縣 憲司 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00420084)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柳川 徹 筑波大学, 医学医療系, 教授 (10312852)
蕨 栄治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70396612)
正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90241827)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | NASH / 肝癌 / 歯周病菌 / LPS / メタゲノム解析 / 転写因子Nrf2 / 遺伝子改変マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
NASHと歯周病菌感染の病因関連性は以前より議論されてきた．歯周病菌でも毒性を発揮するPorphyromonas gingivalis（P.g）菌はNASH患者の唾液では52％に検出される（BMC Gastroenterol 2012）．P.g菌はNASH患者の約40％の肝臓に感染している．P.g菌やそのLPSは歯性感染後に血液を介して肝臓や内臓脂肪へ至る．
代表者らはNASHを有する中年肥満男性を対象に唾液を収集し，口腔内細菌叢のメタゲノム機能予測解析，唾液成分の測定を行った．その結果，口腔内細菌の菌層構造の多様性の低下，唾液LPS濃度，TNF-alpha濃度，ラクトフェリン濃度の増加が観察され，口腔内環境の劣悪化が推測された（Int J Environ Res & Public Health 2021）．
本学で開発されたSqstm1およびNrf2遺伝子二重欠失（DKO）マウスはヒトNASHに類似した表現型をもつ有用なモデルである（Exp Anim 2018）． 本マウスに高カロリー食を24週間摂餌させると，NASH肝病変が進展し，全例に強い肝線維化と50%の頻度で肝癌が認められた． この背景には高カロリー食による口腔内細菌叢と腸内細菌叢の変容が加速し，細菌由来LPSによる炎症シグナルが増幅された可能性がある．腸内細菌叢の変化では，ゲノム解析の結果より，高脂肪食摂餌は通常食と比較して腸内細菌の種多様性(alpha-diversity)を低下させた． すなわち，DKOマウスは高脂肪食摂餌により腸内細菌叢の多様性が低下し，腸内環境の劣悪化は，肝へのLPS流入の増加に繋がり，線維化進展と肝発癌を促進したと考えられた．現在，本マウスより唾液を採取して，口腔内細菌叢に関するメタゲノム機能予測解析を進捗させている．
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] The effects of perioperative oral management on perioperative serum albumin levels in patients treated surgically under general anesthesia2021
Author(s)
Yamada S, Koike K, Isomura-Tanak E, Chikazu D, Yamagata K, Iikubo M, Hino S, Hibi H, Katsura K, Nakamura S, Nomura T, Mori Y, Tojyo I, Kanamura N, Yamamori I, Aota K, Fujita S, Tanzawa H, Kurita H
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Journal Title
Medicine
Volume: 100
Pages: e25119
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gender difference in development of steatohepatitis in p62:Nrf2 double-knockout mice2020
Author(s)
Watahiki T, Okada K, Warabi E, Nagaoka A, Suzuki H, Ishige K, Mizokami Y, Tokushige K, Ariizumi S, Yamamoto M, Shoda J
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Journal Title
Exp Anim
Volume: 69
Pages: 395-406
DOI
Peer Reviewed
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