Elucidation and application to treatment of the mechanism of intestinal regeneration dysfunction cased by high-fat diet intake and psychological stress ical stress and its application to treatment

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K11120
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: National Defense Medical College
• Principal Investigator: Nomura Sayaka 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 薬理学, 助教 (20791651)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 泰司 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 生化学, 教授 (10505267) ; 石塚 俊晶 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 薬理学, 教授 (30399117)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 腸管再生 / 脳炎症 / インフラマソーム / IL-6 / 分子状水素 / 高脂肪食

Outline of Final Research Achievements

Treatment with LXR agonists in intestinal stem cells affected neither inflammasome activation nor differentiation into intestinal epithelial cells. It has been revealed that oxidative stress induces inflammasome activation. Treatemnt with molecular hydrogen, a potent antioxidant, improved intestinal regeneration and supressed gut injury in high fat diet-loaded senescence- accelerated mice prone 8 (SAMP8 mice).

Free Research Field

総合領域

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の実施前に予測していたLXRアゴニストによるインフラマソーム活性化抑制による腸管再生機能の改善作用は確認できなかった。しかし、インフラマソーム活性化を促進する酸化ストレスを抑制する分子状水素の投与は腸管再生機能を回復させ腸管障害を抑制させることが明らかになった。高脂肪食摂取による腸管再生機能障害とそれに伴う炎症性腸疾患の増悪への酸化ストレスの関与が明らかになり、分子状水素を含めた抗酸化治療の有効性が確認された。