2019 Fiscal Year Research-status Report
糖鎖に着目した肥満予防・改善策の探索～肥満により変化する糖鎖の解析～
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18K11138
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| Research Institution | Daito Bunka University |
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Principal Investigator |
蕪木 智子 大東文化大学, スポーツ健康科学部, 准教授 (40339479)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
日野 るみ 大東文化大学, スポーツ健康科学部, 准教授 (60451770)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 糖鎖 / 脂肪細胞 / st6gal1 / シアル酸 / 肥満モデルマウス / 3T3-L1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、脂肪細胞機能における糖鎖の役割を、特に肥満による変化に着目し解析を行っている。
H30年度において、肥満マウス脂肪組織において糖転移酵素St6gal1（糖鎖末端にα2,6シアル酸を付加する酵素）の著しい低下を確認した。さらに脂肪細胞ではインテグリンβ１で肥満によりα2,6シアル酸付加が低下することで、脂肪細胞の肥大が起こることが明らかとなった。
本年度は、脂肪細胞機能の調節機能を持つことが明らかとなったシアル酸に着目し、脂肪細胞モデルである3T3-L1細胞を用いて解析を行い、以下が明らかとなった。
①肥満によるSt6gal1の減少はDNAメチル化によって引き起こされていた。②St6gal1の過剰発現により、脂肪細胞の分化・肥大抑制が起こった。③培養時のシアル酸添加により、脂肪細胞の脂肪蓄積が増大した。
以上の結果を踏まえ、体内のシアル酸量がSt6gal1の遺伝子発現に関わる可能性を検討するため、マウスおよび3T3-L1脂肪細胞モデルを用いて、シアル酸投与の影響について解析を行った。その結果①3T3-L1細胞では、シアル酸添加により、脂肪蓄積量が増大した。②肥満モデルマウスにシアル酸を投与したが、ばらつきが大きく有意な結果が得られなかった。よって、次年度は3T3-L1細胞を用いて、脂肪蓄積量増大の機序解明と共に、再度動物モデルを用いた投与実験を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
H30に肥満により変化する糖転移酵素および、糖タンパクの同定が順調に行えたことから、シアル酸およびα2,6シアル酸に着目した実験計画を進めることができている。
また、今年度も細胞培養により、シアル酸添加による影響が確認できたが、動物実験によるシアル酸投与が、実験飼料の摂食にばらつきがあり有意な結果が見られなかったため、この結果を踏まえ来年度の計画を改めて検討する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
・マウスへのシアル酸投与実験：ゾンデを用いたシアル酸投与により、再度動物実験を行う予定である。解剖により、脂肪組織、筋肉組織のRNA網羅的解析を行い、糖・脂質エネルギー代謝への影響を検討する。
・3T3-L1細胞へのシアル酸添加実験：シアル酸添加により、脂肪蓄積量が増加することが確認できたが、RNA網羅的解析では、代謝関連および脂肪細胞肥大関連の遺伝子発現量で有意な変化が見られた項目はなかった。よって、今年度は、シアル酸添加細胞において、メタボローム解析により代謝変化を観察する予定である。
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| Causes of Carryover |
申請額が本年度所要額を超える請求書があったため、次年度精算予定としている。
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