Analysis of DNA damage tolerance mediated by multi-modification of PCNA homo-trimer

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K11638
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 63020:Radiation influence-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: Kanao Rie 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (30542287)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: DNA損傷トレランス / PCNA / 翻訳後修飾 / ユビキチン化

Outline of Final Research Achievements

DNA damage blocks the progression of DNA replication. DNA damage tolerance is an important mechanism to prevent replication blockage. Homo-trimeric PCNA forms a ring-shaped structure, and PCNA modifications regulate DNA damage tolerance pathways. In this study, I analyzed the DNA damage tolerance pathway regulated by PCNA multi-modifications in human cells. I used the DNA damaging agent to which PCNA multi-modifications are required for cellular survival. I screened factors that function in the same pathway with PCNA modifications and found a new factor for DNA damage tolerance regulated by PCNA modifications.

Free Research Field

DNA修復

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

DNA損傷トレランスはDNAに損傷が生じても複製を継続させる、生物にとって重要なメカニズムである。一方で、DNA損傷によりDNA複製を阻害するタイプの抗がん剤に対しては耐性になるメカニズムである。ヒト細胞のDNA損傷トレランスはPCNAの翻訳後修飾で制御されるが、不明な点も多い。本研究では１つのPCNAホモ３量体上のマルチ翻訳後修飾で制御されるDNA損傷トレランスに着目し、解析を行った。その結果、新たなDNA損傷トレランス因子を見出し、これはDNA損傷トレランス研究の発展に貢献するものである。また、DNA損傷タイプの抗がん剤耐性の新たな知見につながるものである。