2020 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the contribution of transcription to homologous recombination pathway
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18K11648
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
逆井 良 金沢医科大学, 医学部, 講師 (10549950)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | DNA二本鎖切断 / 相同組換え / R-loop |
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| Outline of Annual Research Achievements |
DNA二本鎖切断(DSB)は、相同組換え経路(HR)と非相同末端連結経路(NHEJ)の大きく2つの経路で修復されることが知られる。DNA切断端での一本鎖DNAが露出 (DNA end resection)が、両経路の選択機構の最初のステップであると考えられている。 しかし、resectionが起こるきっかけについては不明である。研究代表者らは、転写がHRに重要であることを見出しており、DSB近傍での転写がresectionを促進している可能性が考えられる。本研究では、DSB周辺での転写活性化状態、もしくは、DNA-RNAハイブリッド構造を持つR-loopがresectionのきっかけになりうるかどうか、明らかにすることを目的としている。 DSB修復経路の選択機構は急速に解析が進んでいるが、いまだ明確な答えは出ていない。ゲノム編集技術や、DNA障害性抗癌剤の作用機序等を考える上でも、DSB修復機構の理解は重要となる。
これまでの解析から、転写阻害剤がDNA複製効率自体に影響してしまうため、DNA複製を介したDSBに対する転写阻害剤を用いたHR経路の解析は、不適切であると考えられる。そこで、DNA損傷をDNA複製ストレスを伴わないDSBへと絞って解析を進め、放射線照射等と合わせて、laser microdissectionを用いた核内局所へのDSB誘導系の確立を試みた。またDSB集積因子で、抗resection因子である53BP1の局在に対する転写の影響についても解析を行なっており、53BP1の局在の変化が、転写を抑えることで亢進することを見出している。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] USP42 enhances homologous recombination repair by promoting R-loop resolution with a DNA-RNA helicase DHX92020
Author(s)
Misaki Matsui, Ryo Sakasai, Masako Abe, Yusuke Kimura, Shoki Kajita, Wakana Torii, Yoko Katsuki, Masamichi Ishiai, Kuniyoshi Iwabuchi, Minoru Takata, Ryotaro Nishi
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Journal Title
Oncogenesis
Volume: 9
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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