変形性関節症改善を目的とした網羅的スクリーニングと効率的手法の開発

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K13028
• Research Institution: Nakamura Gakuen University Junior College
• Principal Investigator: 長光 博史 中村学園大学短期大学部, 食物栄養学科, 講師 (20333271)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 変形性関節症

Outline of Annual Research Achievements

変形性関節症による関節破壊には、コラーゲン,プロテオグリカンをそれぞれ分解するmatrix metalloproteinase(MMP)-13, a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs(ADAMTS)-5と呼ばれるタンパク質分解酵素が重要な役割を果たし、予防・治療の上で標的となると考えられている。これらの発現を抑制する分子を、食品成分で網羅的にスクリーニングし、候補となる成分の探索を目的とする。この成果は、変形性関節症の発症機構の解明や、治療法の開発への応用が期待されると考えられる。
本年度は、培養細胞を用いた、関節破壊に係る遺伝子の転写活性へ及ぼす食品成分の検討と、実験動物での評価系の構築を試みた。
前年度構築を行った、MMP-13, ADAMTS-5のそれぞれのプロモータ領域とレポータ―遺伝子の融合体を用い、それぞれの転写活性に与える、食品由来成分の影響を解析した。まず、抗酸化成分として、アスコルビン酸、α-トコフェロールで効果を検討したが、コントロールと比較して、有意な差は見られなかった。今回は、単純な分子しか解析していないが、その他の抗酸化成分、例えばポリフェノール系を対象に加え、範囲をより広げて解析することで、あらたな発見の余地があるかもしれない。次に、変形性関節症のモデル動物の、評価系の確立では、これまで薄切に問題があったが、今年度は粘着フィルム上に貼り付けながら行うことで、関節切片の作成ができたものの、再現性に問題があり、方法に改善を要する結果となった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

コロナ感染症対策による入構制限のため、スケジュールに遅れが生じた。また、関節切片の作成が、手法の変更で昨年度よりも改善されたものの、安定した標本作成にいたっておらず、まだ検討の余地がある。

Strategy for Future Research Activity

関節切片作成が難航しているため、現有の設備で無理のない動物種への変更も検討している。現在、そのための学内動物実験委員会に手続き中である。

Causes of Carryover

動物を使った実験が、予備実験の段階のため飼育には至っていない。そのため、動物購入代金と、飼料、その後の解析の費用を繰り越した。