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2019 Fiscal Year Research-status Report

ピリジンの活性化を利用した位置選択的トリフルオロメチル化反応の開発

Research Project

Project/Area Number 18K14222
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

川本 拓治  山口大学, 大学院創成科学研究科, 助教 (70756139)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywordsイミン / ラジカル / トリフルオロメチル / ピリジニウム / ピリドン
Outline of Annual Research Achievements

トリフルオロメチル基を有機分子に導入すると化合物の代謝安定性,脂溶性,生物学的利用能が向上する。そのため,これまでにトリフルオロ基を有する様々な医薬品が開発されている。その中でも,トリフルオロメチル基を有するピリジンはビルディングブロックとして重宝されている。しかし,従来の方法では合成の初期段階でトリフルオロメチル基を導入する必要がある。そのため,合成終盤での導入が可能な手法の開発は欠かせない研究課題である。最近,申請者はビニルトリフラートを用いた新たなラジカル反応を報告している。例えば,ビニルトリフラートに対しトリエチルボランなどのラジカル開始剤を作用させるトリフルオロメチル基が形式的に転位した化合物が得られる。この知見をもとに同様の活性化方式を用いるピリジンの位置選択的トリフルオロ化反応の開発に着手した。Coreyらの方法に従い,ピリジンに対してトリフルオロメタンスルホン酸無水物および求核剤を作用させ,ビニルトリフルオロメタンスルホニルアミドを合成した。得られた化合物に対し,トリエチルボラン,AIBNなどの様々なラジカル開始剤を作用させた。しかしながら,種々の条件下においてトリフルオロ基の導入法を検討しているが,いまだ所望の生成物を得ることができていない。ピリジンの代わりにイミンの活性化を用いたトリフルオロメチル化を検討した。その結果,トリエチルボランをラジカル開始剤として用いることで,中程度の収率ではあるがトリフルオロメチル化反応が進行することを見いだした。
また,ピリジンおよびトリフルオロメタンスルホン酸無水物共存下において,アセトフェノン類を加えると,良好な収率でビニルピリジニウム塩が得られることを見いだしいた。同様の戦略において,2-フルオロピリジンを用いるとN-ビニル置換2-ピリドンが効率よく得られることを見いだした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

現在のところ,種々の反応条件下においてピリジンの活性化を利用したトリフルオロ基の導入法を検討しているが所望の結果を得ることができていない。そこで,ピリジンの代わりにイミンをトリフルオロメタンスルホン酸無水物で活性化する手法を検討した。その結果,ビニルトリフルオロメタンスルホニルアミドが新たなトリフルオロ源かつラジカルアクセプターとして利用可能であることを見いだした。しかしながら,いまだ生成物の収率は中程度である。一方,ピリジニウム塩やピリドンは効果的に得られることがわかった。

Strategy for Future Research Activity

引き続き,様々な添加剤や触媒を添加しピリジンの活性化を利用したトリフルオロメチル基の導入法の開発を実施する。また,ビニルトリフルオロメタンスルホニルアミドを用いるトリフルオロメチル基の導入法も併せて実施する。また,イミンからのone-pot反応の検討も実施する予定である。ピリジニウム塩やピリドン合成の戦略を用いてトリフルオロメチル基の導入法へと展開する予定である。

Causes of Carryover

新型コロナの影響により,学会が中止になったため旅費の使用を次年度に変更した。

  • Research Products

    (5 results)

All 2020

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Hydrodecyanation of Secondary Alkyl Nitriles and Malononitriles to Alkanes using DiMeImd-BH32020

    • Author(s)
      Kawamoto Takuji、Oritani Kyohei、Kawabata Atsushi、Morioka Tsubasa、Matsubara Hiroshi、Kamimura Akio
    • Journal Title

      The Journal of Organic Chemistry

      Volume: 85 Pages: 6137~6142

    • DOI

      10.1021/acs.joc.0c00105

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いるトリフルオロメチル化反応2020

    • Author(s)
      山崎哲志,三井準也,川本拓治,上村明男
    • Organizer
      日本化学会第100春季年会
  • [Presentation] アセトフェノン類を用いたN-ビニル置換ピリドンの合成2020

    • Author(s)
      池田瞬也,川本拓治,上村明男
    • Organizer
      日本化学会第100春季年会
  • [Presentation] テトラフルオロエタンスルホン酸を用いるラジカル反応の開発2020

    • Author(s)
      野口光貴,川本拓治,上村明男
    • Organizer
      日本化学会第100春季年会
  • [Presentation] β-トリフルオロメチルベンジルアミンの新規合成法の開発2020

    • Author(s)
      井川恵祐,青山恒平,川本拓治,上村明男
    • Organizer
      日本化学会第100春季年会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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