2019 Fiscal Year Annual Research Report
The role of the novel sex steroid membrane receptor GPR30 on metabolic homeostasis.
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18K14414
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| Research Institution | Tokyo University of Agriculture and Technology |
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Principal Investigator |
北野 隆司 (大植隆司) 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 特任講師 (90791583)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 腸内細菌代謝物 / エクオール / GPR30 / 代謝性疾患 / 大豆イソフラボン / 臓器連関 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肥満症・代謝性疾患の予防・改善の新たな標的として腸内環境が注目され、特に、食品成分由来の腸内細菌代謝物の重要性が明らかになりつつある。近年、大豆イソフラボン（Daidzein：DZ）の新たな生体調節機能として、心血管病（CVD）の改善効果が臨床研究にて指摘されている。その分子実体の一つに大豆イソフラボン由来の腸内細菌代謝物・エクオール（Equol：EQ）の存在が示唆されているが、その詳細な作用機序は未解明である。植物性エストロゲンアナログであるDZには、エストロゲンと同様、心筋梗塞や脳梗塞等のリスク軽減効果が報告されている。その作用機序として、エストロゲン受容体（ER）を介したLDL の減少とVLDL/HDL の増加による脂質異常改善作用や血圧降下作用等が示唆されている。
また、エストロゲンの機能発現に関して、従来のERを介した作用に加え、近年、新規エストロゲン受容体である細胞膜受容体・GPR30 による新たな作用機序が指摘されている。ところが、GPR30を介した代謝表現型に関しては、雌雄における差異の影響を含めて統一的な見解が得られていない。また、近年の報告から、GPR30は腸内分泌ホルモンの分泌制御に関与するなど、腸管を起点とした糖代謝への関与が示唆されているものの、脂質代謝への影響に関しては明らかにされていない。
そこで本研究では、DZやEQによるCVDリスク改善効果の新規な分子基盤を解明する一環として、特に腸管におけるエストロゲン受容体GPR30に着目し、GPR30遺伝子欠損マウスを対象に、生体代謝機能調節におけるGPR30の影響を各種動物試験にて評価するとともに、脂質代謝への影響を検討した。
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[Journal Article] Maternal gut microbiota in pregnancy influences offspring metabolic phenotype in mice.2020
Author(s)
Kimura I, Miyamoto J, Ohue-Kitano R, Watanabe K, Yamada T, Onuki M, Aoki R, Isobe Y, Kashihara D, Inoue D, Inaba A, Takamura Y, Taira S, Kumaki S, Watanabe M, Ito M, Nakagawa F, Irie J, Kakuta H, Shinohara M, Iwatsuki K, Tsujimoto G, Ohno H, Arita M, Itoh H, Hase K.
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Journal Title
Science
Volume: 367
Pages: eaaw8429
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ketone body receptor GPR43 regulates lipid metabolism under ketogenic conditions.2019
Author(s)
Miyamoto J, Ohue-Kitano R, Mukouyama H, Nishida A, Watanabe K, Igarashi M, Irie J, Tsujimoto G, Satoh-Asahara N, Itoh H, Kimura I.
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Journal Title
Proceedings of the National Academy of Sciences
Volume: 116
Pages: 23813-23821
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Serum soluble TREM2 is a potential novel biomarker of cognitive impairment in Japanese non-obese diabetic patients.2019
Author(s)
Tanaka M, Yamakage H, Masuda S, Inoue T, Ohue-Kitano R, Araki R, Matoba Y, Saito M, Nagaoka T, Yonezawa K, Tanaka T, Suzuki M, Sawamura M, Nishimura M, Odori S, Wada H, Kotani K, Kusakabe T, Shimatsu A, Hasegawa K, Satoh-Asahara N.
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Journal Title
Diabetes & Metabolism
Volume: 45
Pages: 86-89
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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