2022 Fiscal Year Annual Research Report
Enhancement of anti-tumor immunity by the promortion of the tumor infiltration of CD103+ dendritic cells
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18K14598
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| Research Institution | Rakuno Gakuen University |
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Principal Investigator |
守屋 大樹 酪農学園大学, 獣医学群, 講師 (30759759)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | CD103+樹状細胞 / XCR1樹状細胞 / KikGRマウス / 腫瘍免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍浸潤CD103+樹状細胞 (cDC1)は抗腫瘍免疫応答で腫瘍細胞を直接攻撃可能なCD8+T 細胞を誘導可能なサブセットである。このためcDC1の腫瘍内浸潤増加は、抗腫瘍免疫増強に繋がる可能性が高い。そして、腫瘍に留まるcDC1の腫瘍局在に使用する分子機構を解明できれば、cDC1の腫瘍局在促進に繋げられる可能性が高い。
そこでまず、腫瘍内に留まったcDC1に特徴的に発現する遺伝子の抽出を試みたが、特徴的に発現する分子の抽出に至らなかった。一方で、腫瘍内に留まる別の免疫細胞と比較解析すると、cDC1は他のミエロイド系細胞と比較して20分の1以下の存在比率であった。また、cDC1はケモカイン受容体XCR1を発現することも知られている。そしてXCR1に対するリガンドとしてXCL1が知られている。腫瘍内でのXCL1の増加により、cDC1の腫瘍内浸潤増強、そして抗原提示の場であるリンパ節内でのCD8+T 細胞の誘導増強が見られる可能性がある。そこで、XCL1発現誘導腫瘍を用い、非誘導腫瘍との比較解析したところ、XCL1発現誘導腫瘍を接種したマウスの腫瘍内でのXCR1遺伝子の発現量が有意に増加していた。このため、腫瘍接種一定期間後の腫瘍所属リンパ節内のCD8+T細胞数を解析したところ、XCL1発現誘導腫瘍の腫瘍所属リンパ節では非誘導腫瘍のものと比較してCD8+T細胞数が増加していた。加えて、CD8+T細胞のうち、増殖中の細胞と考えられるS/G2/M期の細胞数も増加していた。以上の結果から、腫瘍内にXCR1+細胞が増加した結果CD8+T細胞の誘導が腫瘍所属リンパ節で促進されることが示唆された。
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