2019 Fiscal Year Research-status Report
ジカウイルス受容体の網羅的探索とモデル動物における病原性発現機構解析の新展開
| Project/Area Number |
18K14599
|
|---|
| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
|---|
Principal Investigator |
谷口 怜 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 主任研究官 (60734465)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | ジカウイルス / 動物モデル |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的の一つはモデル動物における病原性発現機構解析である。
ジカウイルス感染モデルとしてマーモセットを用いて評価を行った。3頭の妊娠前期のマーモセット及び1頭の妊娠後期のマーモセットに対してジカウイルスPRVABC59株を接種し、母体及び胎児におけるウイルス感染を評価した。
妊娠前期感染マーモセットは3頭中2頭で感染後2、8日目に流産が確認された。2日目に流産を起こした個体を除いた2頭の妊娠前期感染マーモセットと1頭の妊娠後期感染マーモセットを感染後8、9日目に剖検し、その病原性の解析を行った。その結果、妊娠前期感染マーモセットにおいて、胎仔、羊水、流産後子宮内容物、胎盤から高コピー数のウイルスゲノムが検出された。また、妊娠後期感染マーモセットにおいて、胎仔の大脳、小脳をはじめとした多くの主要臓器で高コピー数のウイルスゲノムが検出された。一方で、胎仔の血中におけるウイルスゲノム量は検出限界以下であった。また、感染8、9日目、いずれの母体においても血清中に10^4-5コピー数程度のウイルスゲノムが検出された。病理学的解析では、妊娠前期マーモセットの流産後の子宮子宮内容物、妊娠を維持していた妊娠前期マーモセットの子宮内膜にウイルス抗原が検出された。
これらの結果から、妊娠マーモセットにおけるジカウイルス感染はヒトにおけるジカウイルス感染症と同様、胎仔、胎盤がウイルス増殖の場となることが示唆された。また、妊娠後期感染マーモセットの感染9日目の胎仔の血清中でウイルスゲノム陰性、組織中でウイルスゲノム陽性という結果から、感染9日目では、胎仔でウイルス血症を起こした後、ウイルスが胎仔の各組織中へ感染、血中ウイルスが排他された後、各臓器で増殖したウイルスのゲノムが検出されていると考えられる。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
今年度、モデル動物における病原性発現機構の解析は進捗したが、本研究のもう一つの目的であるジカウイルス受容体検索に関して大きな進捗が得られなかったことから、やや遅れていると判断した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
最終年度であるため、モデル動物における病原性発現機構の解析に焦点を当てた研究を行う予定である。具体的には2019年度に実施したマーモセットをモデル動物として用いた研究のさらなる病態解析及び論文としての成果発表を行っていく予定である。
|
| Causes of Carryover |
2019年度ジカウイルスの受容体検索を実施しなかった分、使用額に差が生じた。研究計画の変更に伴い2020年度にモデル動物における病態解析、論文投稿で使用する予定である。
|
-
[Journal Article] Increased Growth Ability and Pathogenicity of American- And Pacific-subtype Zika Virus (ZIKV) Strains Compared With a Southeast Asian-subtype ZIKV Strain2019
Author(s)
Yasuhiro Kawai, Eri Nakayama, Kenta Takahashi, Satoshi Taniguchi, Ken-Ichi Shibasaki, Fumihiro Kato, Takahiro Maeki, Tadaki Suzuki, Shigeru Tajima, Masayuki Saijo, Chang-Kweng Lim.
-
Journal Title
PLoS Neglected Tropical Diseases
Volume: 13
Pages: e0007387
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Presentation] Evaluation of vertical infection of pregnant marmosets with Zika virus2020
Author(s)
Satoshi Taniguchi, Chang-Kweng Lim, Takahiro Maeki, Shigeru Tajima, Eri Nakayama, Fumihiro Kato, Nor Azila Muhammad Azami, Yasushi Ami, Tadaki Suzuki, Meng Ling Moi, Yuriko Suzaki, Noriyo Nagata, Naoko Iwata, Tomohiko Takasaki, Ichiro Kurane, Masayuki Saijo
Organizer
U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program (USJCMSP) 22nd International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim
Int'l Joint Research
-
-
