2019 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular mechanism of exocytosis from secretory granules that have been trapped into the cortical actin network
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18K14647
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
王 昊 群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (70775874)
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2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | インスリン分泌 / Rabタンパク質 / 全反射顕微鏡 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
インスリンを蛍光標識した生きている膵β細胞で、インスリン顆粒を全反射顕微鏡で観察すると、細胞膜近傍で一旦留まってから開口放出前する顆粒と、細胞内部から動員された後、細胞膜直下に留まること無しに迅速に開口放出する顆粒が存在することがわかっている。しかしながら、安定的に細胞膜ドッキング（接着）せずに膜融合を引き起こす、後者の開口放出様式の分子機序はほとんどわかっていない。申請者らは、調節性分泌経路で働く単量体GTPase Rab27のエフェクター・タンパク質の一つMelanophilinを欠失するleadenマウスの膵β細胞において、後者の分泌様式を示す開口放出数が半減していることを見出した。同様の知見は、Melanophilinをノックダウンしたヒト膵β細胞でも認められた。Melanophilinは、分泌刺激 により上昇する細胞内Ca2+濃度上昇に応じて、アクチン網内で働くモーター・タンパク質Myosin-Vaより解離し、代わりに細胞膜上の膜融合装置Syntaxin-4に結合することによって、インスリン顆粒の開口放出を促進させていることがわかった。また、Melanophilinは、他のSNAREタンパク質と結合できる、活性型である開放構造のSyntaxin-4と結合することによって、迅速な膜融合を引き起こすことが示唆された。以上の知見は、細胞内部より動員され、細胞膜ドッキングを経ずに細胞膜との融合を示す、分泌顆粒開口放出の分子機序を初めて明らかにしたもので、現在、論文投稿し、改訂中である。
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[Journal Article] Exophilin-5 regulates allergic airway inflammation by controlling IL-33-mediated Th2 responses.2020
Author(s)
Okunishi K, Wang H, Suzukawa M, Ishizaki R, Kobayashi E, Kihara M, Abe T, Miyazaki J, Horie M, Saito A, Saito H, Nakae S, and Izumi T
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Journal Title
J. Clin. Invest.
Volume: in press
Pages: -
Peer Reviewed
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[Journal Article] Coixol amplifies glucose-stimulated insulin secretion via cAMP mediated signaling pathway.2019
Author(s)
Hameed A, Hafizur RM, Kahn MI, Jawed A, Wang H, Zhao M, Matsunaga K, Izumi T, Siddiqui S, Khan F, Adhikari A, and Sharma KR.
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Journal Title
Eur. J. Pharmacol.
Volume: 858
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Coixol amplifies glucose stimulated insulin secretion through cAMP-PKA signaling cascade-independent of K-ATP Channels.2019
Author(s)
Abdul Hameed, Rahman M Hafizur, M Israr Khan, Hao Wang, Miaomiao Zhao, Kohichi Matsunaga, Tetsuro Izumi, Sonia Siddiqui, Faisal Khan, Achyut Adhikari, and Khaga Raj Sharma.
Organizer
The 11th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes.
Int'l Joint Research
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[Presentation] Hymecromone potentiates glucose-stimulated insulin secretion through cAMP-PKA signaling pathway.2019
Author(s)
Rahman M Hafizur, M Israr Khan, Abdul Hameed, Kiran Maryam, Huma Aslam Bhatti, Munneb Ali, Zaheer-UI, Faisal Khan, Ghulam Abbas, Hao Wang, Kohichi Matsunaga, and Tetsuro Izumi.
Organizer
第62回日本糖尿病学会年次学術集会
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[Presentation] Exploring the insulin secretory mechanisms of hymecromone and eupatorin in mice islets.2019
Author(s)
Rahman M Hafizur, Abdul Hameed, M Israr Khan, Kiran Maryam, Muneeb Ali, Za-heer Ul-Haq, Hao Wang, Miaomiao Zhao, Kohichi Matsunaga, Tetsuro Izumi, Achyut Adhi-kari, Huma Aslam Bhatti.
Organizer
The 7th International Symposium-cum-Training Course on Molecular Medicine and Drug Research, Karachi, Pakistan
Int'l Joint Research
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