2021 Fiscal Year Annual Research Report
The regulatory mechanism analysis of the constriction "velocity" at the contractile ring during mitosis
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18K14703
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
兵頭 寿典 愛知医科大学, 医学部, 講師 (40710645)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 細胞分裂 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
全ての細胞は増えるために分裂を行う。これはがん細胞も同じである。つまり分裂を完全に制御できれば、人類はがんを克服できる可能性がある。しかし分裂の制御機構はまだ不明な点が多く、最終目標である分裂の完全制御のためには、より詳細な細胞分裂機構の解明が必要になっている。
申請者は、細胞分裂に関与する新規タンパク質を同定するため、siRNAを用いてスクリーニングを行いLeucine Zipper Protein 1 (LUZP1)と呼ばれる機能未知のタンパク質に着目した。LUZP1の機能は近年まで未知であったが、最近LUZP1がアクチン繊維、フィラミンA、中心体構成成分、転写因子など多くのタンパク質に結合しているなど、その機能が急速に明らかになりつつある。さらにLUZP1の発現ががんの悪性化、1p36シンドロームやTownes-Brocksシンドロームの発症に関与するなど、疾患への関与も報告され始めている。
申請者はこれまでの研究から、LUZP1が間期にはアクチン上に、細胞分裂期には中心体、動原体、セントラルスピンドル、ミッドボディなど、細胞分裂に重要な複数の構造体に局在することを見出している。また非常に興味深いことにLUZP1を抑制すると収縮環の収縮速度が速くなることも明らかにしている。2021年度、申請者はLUZP1に結合するキナーゼのリン酸化能を測定するため、RIを用いたキナーゼアッセイを行った。そしてLUZP1によりキナーゼの基質リン酸化が制御されていることを明らかにした。以上の実験により申請者はLUZP1が細胞分列に関与する新規因子であることを明らかにした。
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